Nature：颠覆百年认知!肝脏"纤维化元凶"竟是代谢再生总指挥

在人体这个精密运转的宇宙中，肝脏堪称最神秘的"化学工厂" 它能同时执行解毒、代谢、储存等多项功能，甚至在切除70%后仍能完全再生。但你是否想过，这个1.5公斤的器官如何实现分区？为什么同样的药物剂量，有人轻松代谢，有人却中毒身亡？3月12日《Nature》的研究 Hepatic stellate cells control liver zonation, size and functions via R-spondin 3 揭开了惊天秘密：一群曾被医学界"妖魔化"的细胞，竟是操控肝脏命运的"隐形操盘手"。

传统认知中，肝星状细胞（Hepatic stellate cells，HSCs）始终戴着"纤维化元凶"的帽子。但当研究人员通过基因编辑技术将其从小鼠体内精准清除后，颠覆性的一幕出现了 肝脏体积缩减15%，代谢酶分布全面紊乱，再生能力骤降40%，更令人震惊的是，原本规律分区的解毒系统竟像被飓风席卷般错位重组。这个发现像投入科学界的深水炸弹：原来这些细胞不仅是制造疤痕的"破坏者"，更是维系肝脏功能的"生命工程师"！

深入研究揭示，HSCs通过分泌神秘蛋白R-spondin 3（RSPO3），在肝脏内编织出一张精密的"分子导航网"。这种蛋白浓度从肝小叶中央静脉到门静脉呈现梯度分布，像GPS信号般指导着不同区域的肝细胞表达特定代谢酶。当研究人员敲除HSCs中的RSPO3基因后，小鼠的酒精代谢能力暴跌68%，药物解毒效率下降54%，更在毒素攻击下展现出"冰火两重天"的生死差异 面对中央区毒素存活率提升42%，遭遇门静脉毒素时死亡率却飙升3倍。

更激动人心的是，临床数据分析显示：在1,243例肝病患者中，RSPO3表达量越低，发生风险暴增3.2倍，死亡率上升58%。这个被称为"肝脏青春因子"的蛋白质，可能成为改写肝病治疗史的关键密钥。当我们凝视显微镜下那些伸展着突触的星状细胞，或许正见证着人类破解肝脏再生密码的历史时刻 在这直径仅15微米的细胞里，竟藏着逆转肝衰竭、攻克的终极希望。