BLood:新研究表明可分泌TIM |
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来源:100医药网 2025-03-29 10:44
这项研究证实,B-ALL可能利用身体的天然防御机制,特别是免疫检查点途径。B细胞急性淋巴细胞(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)是一种危及生命且具有高度侵袭性的癌症。它是最常见的儿童癌症,占儿科癌症病例的35%,但它可以影响任何年龄的人。细胞疗法显著改善了B-ALL患者的预后,但超过50%的病例仍会复发,使许多患者的治疗选择有限。正在进行的研究旨在应对这一挑战并提高CAR-T疗法的有效性。
CAR-T细胞疗法治疗B-ALL的主要挑战之一是复发。科学家们正在研究的一个关键问题是,为什么CAR-T细胞作为一种活细胞药物,有时即使在存在的情况下也不会对其产生反应。在一项新的研究中,研究人员通过研究和细胞(包括CAR-T细胞)之间的相互作用,发现了一条有前景的线索。相关研究结果发表在Blood 杂志上。
这项研究证实,B-ALL可能利用身体的天然防御机制,特别是免疫检查点途径。这些途径通常充当 关闭开关 ,告诉免疫细胞在感染或威胁清除后停止攻击。然而,B-ALL可以劫持这个系统来避免被免疫系统攻击。
CAR-T细胞被B-ALL 关闭
在CAR-T细胞疗法中,T细胞从患者的血液中提取出来,在实验室中进行处理和修饰,使其能够特异性识别和靶向癌细胞。一旦经过修饰,T细胞就会被重新输注到患者体内。
就B-ALL而言,研究人员发现复发的B-ALL白血病细胞具有异常高的galectin-9水平,其中galectin-9是免疫检查点系统的一部分。另一方面,CAR-T细胞表达高水平的TIM-3,而TIM-3是一种通常与galectin-9相互作用以抑制免疫活性的受体。B-ALL似乎利用这种相互作用来 关闭 CAR-T细胞,从而使癌症持续存在。
为了解决这个问题,研究人员创造了一种TIM-3诱饵,即TIM-3蛋白的可溶性版本,可以阻断这种配体-受体相互作用。这个想法是,这种诱饵可以阻止B-ALL关闭CAR-T细胞,而无需直接向它们发出停止免疫活动的信号。
在使用带有人类B-ALL细胞的转基因小鼠进行的实验室测试中,他们的研究结果很有希望。经过基因改造后可分泌TIM-3诱饵的CAR-T细胞显示出更好的抗白血病效果和长期持久性。
尽管仍处于临床前阶段,但这项研究标志着改善B-ALL患者治疗的重要第一步。它的目标是提高CAR-T治疗的有效性并减少复发,这是接受当前CAR-T治疗的B-ALL患者面临的两大挑战。这种方法还可能为开发 携带装甲的CAR-T细胞(armored CAR T cell) 铺平道路,并扩大CAR-T细胞疗法在未来治疗实体瘤的潜力。( 100yiyao.com)
参考资料:
A da Falg s et al, , Blood Journal (2025). DOI: 10.1182/blood.2024025440.
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