已在多国获批的阿尔茨海默病新药，在欧洲被拒!

1.安全性问题：ARIA风险与死亡案例的显著差异

核心争议点：EMA的否决主要基于Donanemab在临床试验中引发的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）风险。数据显示，接受Donanemab治疗的患者中36.8%出现ARIA（包括脑肿胀和出血），而安慰剂组为14.9%；其中1.6%的患者出现严重ARIA事件，并有3例死亡被明确归因于该副作用。

对比其他地区监管态度：尽管美国FDA、中国NMPA等机构也承认ARIA风险，但认为其益处（如延缓认知衰退35%）大于风险，并附加黑框警告和严格的监测要求。EMA则更强调风险控制的阈值，认为现有数据不足以支持其广泛使用。

2.疗效评估：临床意义的争议

认知延缓的 微小获益 ：Donanemab在III期试验中显示，早期患者的认知衰退减缓35%（低/中Tau组），但整体人群的减缓幅度仅为22%（iADRS评分差异2.9分），且部分次要终点（如CDR-SB评分差异0.7分）未达到礼来自行定义的临床意义阈值（需1-1.6分）。

EMA的审慎立场：欧洲监管机构认为，药物对患者实际生活质量的改善有限，尤其在高风险人群（如APOE4基因携带者）中，ARIA发生率更高，可能抵消潜在疗效。

3.试验设计的科学性质疑

停药机制的争议：Donanemab的试验设计中，患者若通过PET扫描确认淀粉样斑块清除，则转为安慰剂治疗。EMA质疑这种 动态停药 可能干扰长期疗效评估，且停药后斑块可能重新积累。

Tau分层的影响：试验排除了Tau蛋白水平极低的患者，而这类人群可能代表更早期的AD阶段，导致药物适用人群的界定不清晰。