肠道中的“神奇分子”！JCI：科学家发现丙酸或有望缓解阿尔兹海默病的进展

来源：100医药网 2025-06-20 11:51

来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种来自肠道的化合物—丙酸或会对缓解阿尔兹海默病的症状具有潜在的治疗效果。

在探索病（AD，Alzheimer s disease）治疗的漫长征途中，科学家们一直在寻找能缓解这一神经退行性疾病症状的新方法。日前，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为 The gut microbiome controls reactive astrocytosis during A amyloidosis via propionate-mediated regulation of IL-17 的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种来自肠道的化合物 丙酸或会对缓解阿尔兹海默病的症状具有潜在的治疗效果。

研究背景

阿尔兹海默病是中最常见的形式，目前影响着超过600万美国人，随着人口老龄化，这一数字预计还将大幅上升。近年来，越来越多的证据表明，肠道微生物组（GMB）可能在阿尔兹海默病的发病机制和进展中起着重要作用。然而，肠道微生物组如何影响大脑中的炎症反应和淀粉样斑块的积累，其具体机制尚不清楚。

研究方法与实验流程

在这项开创性的研究中，科学家们首先对接受抗生素治疗的小鼠进行了代谢组学分析，结果发现，只有雄性小鼠的血浆中丙酸水平显著增加。丙酸是一种由肠道中某些细菌产生的短链脂肪酸。

为了进一步验证丙酸的作用，研究人员向阿尔兹海默病模型小鼠的饮用水中添加丙酸，发现这能减少小鼠机体中反应性星形胶质细胞和淀粉样斑块的水平。这表明，丙酸或能通过调节肠道微生物组来影响大脑中的炎症反应和淀粉样斑块的积累。

接着，研究人员通过流式细胞术实验发现，抗生素和丙酸处理的小鼠外周RAR相关孤儿受体 （Ror t）+ CD4+（Th17）细胞和IL-17分泌减少。此外，使用IL-17单克隆抗体耗尽IL-17后，丙酸能以IL-17依赖的方式减少反应性星形胶质细胞和淀粉样斑块。这些发现表明，丙酸可能通过降低外周Th17细胞和IL-17的释放来调节反应性星形胶质细胞和淀粉样斑块的积累。

最后，研究人员还利用单核RNA测序（snRNAseq）和翻译核糖体亲和纯化（TRAPseq）技术，分析了丙酸和抗生素处理对星形胶质细胞转录状态的影响。结果显示，处理组的小鼠星形胶质细胞表现出神经炎症信号的减少和神经营养支持途径的增加。这表明丙酸可能通过调节星形胶质细胞的转录程序，促进其从促炎状态向神经营养状态转变，从而对阿尔兹海默病产生积极影响。

尽管这项研究取得了令人鼓舞的成果，但仍有许多问题需要进一步探索。例如，研究人员计划进一步研究女性性激素如何影响肠道微生物组及对抗生素治疗的反应；他们还将深入研究IL-17在阿尔兹海默病进展中的作用。此外，研究团队还计划探索丙酸对晚期阿尔兹海默病模型的影响，以及在不同年龄段和性别的小鼠模型中的效果。

小结

本研究揭示了肠道微生物组与阿尔兹海默病之间的潜在联系，并为开发新的治疗策略提供了科学依据。研究者指出，通过饮食、益生菌或药物来增加丙酸水平或有助于减缓阿尔兹海默病的进展，这一发现为阿尔兹海默病的预防和治疗带来了新的希望。

总的来说，这项研究为理解肠道微生物组对大脑健康的复杂影响提供了新的视角，并为开发基于肠道微生物组的阿尔兹海默病治疗策略奠定了基础。未来的研究将有助于更好地理解丙酸的作用机制，并为将来的临床应用提供科学依据。（100yiyao.com）

参考文献：

Sidhanth Chandra,Jelena Popovic,Naveen K. Singhal, et al. , Journal of Clinical Investigation (2025). DOI:10.1172/JCI180826.

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