Science：新研究揭示胆红素有助于人类抵抗疟疾和其他潜在传染病

来源：100医药网 2025-06-25 14:51

胆红素曾被视为代谢废物，这项研究证实它可能是对抗感染性疾病乃至神经退行性疾病的关键防护机制。

在一项新的研究中，来自约翰霍普金斯大学医学院的研究人员获得了新的实验证据，表明作为人体内的一种天然黄色色素，胆红素在保护人类免受疟疾和其他潜在传染病的最严重影响方面具有新的作用。这一发现可能会推动对模拟胆红素的药物的研究，或者将其递送到体内，以帮助人们免受某些严重感染。相关研究结果发表在《科学》杂志上。

这项新的研究建立在约翰霍普金斯大学医学院先前关于胆红素在大脑中保护作用的基础上，由葡萄牙古尔本金科学研究所的Miguel Soares博士团队与约翰霍普金斯大学医学院的Bindu Paul博士实验室合作完成。

据世界卫生组织估计，这种由蚊虫叮咬传播的寄生虫病每年影响热带和亚热带地区超过2.6亿人，并导致约60万人死亡。

约翰霍普金斯大学医学院药理学与分子科学副教授Paul指出，这些新发现表明胆红素可能成为药物靶点 通过促进其生成来预防疟疾的致死或致残效应。尽管胆红素是血液中最常检测的代谢物之一，Paul表示它在人体中的作用机制才刚被认知。

此外，Soares实验室的博士生Ana Figueiredo表示，这些发现可能意味着胆红素有助于人类抵抗其他感染性疾病。Soares在2019年看到Paul发表在Cell Chemical Biology杂志上的一项证实胆红素在保护脑细胞免受氧化应激损伤中的关键作用的研究（Cell Chemical Biology, 2019, doi:10.1016/j.chembiol.2019.07.006）后与其建立联系。虽然Soares实验室此前发现胆红素可能对疟疾患者具有保护效应（Life Science Alliance, 2024, doi:10.26508/lsa.202302276），但Paul指出尚不明确该色素是改善还是恶化这种疾病。

这项新研究中测量胆红素的小鼠模型与方法最初由Paul实验室开发。Paul表示，据发表在New England Journal of Medicine和Clinical Infectious Disease杂志上的两项研究（New England Journal of Medicine, 1995, doi:10.1056/NEJM199505253322102; Clinical Infectious Diseases, 2008, doi:10.1086/589287），是疟疾的常见症状，2.5%至50%的疟疾患者会出现黄疸。

为明确胆红素的作用，Soares团队、Paul团队与德国柏林夏里特医院的Florian Kurth实验室及加蓬兰巴雷内医学研究中心合作，对42例感染恶性疟原虫（一种导致最致命疟疾的疟原虫）志愿者的血样进行授权分析。

胆红素的抗疟疾作用

通过Paul开发并经古尔本金科学研究所优化的胆红素及其前体胆绿素（biliverdin）测量技术，他们测量了无症状和有症状疟疾患者血液样本中尚未被肝脏处理的胆红素的数量。他们发现，平均而言，无症状疟疾患者血液中未处理的胆红素比有症状的人多10倍，并猜测这种色素的积累可能有助于保护他们免受疟疾的侵害。

研究人员随后将正常小鼠与经基因工程改造后缺失BVRA的小鼠露于感染啮齿动物的疟原虫形式，其中BVRA协助胆红素生成。通过使用Paul建立的相同方法，他们发现正常小鼠感染后体内未加工的胆红素浓度显著上升且全部存活；而缺少BVRA的小鼠体内疟原虫剧烈扩散，全部死亡。

古尔本金科学研究所团队进一步测试胆红素能否帮助缺失BVRA的小鼠战胜感染。向感染疟原虫的BVRA缺失小鼠补充胆红素后，高剂量组存活时间接近正常小鼠。Paul计划深入研究胆红素在小鼠脑部的潜在保护作用。

Paul强调， 胆红素曾被视为代谢废物，这项研究证实它可能是对抗感染性疾病乃至神经退行性疾病的关键防护机制。 （100yiyao.com）

参考文献：

Ana Figueiredo et al, , Science (2025). DOI: 10.1126/science.adq6741.

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