Gut:四川大学团队发现肠癌“催肥肝脏”,为后续肝转移作铺垫的关键机制 |
![]() |
来源:奇点糕 2025-07-09 14:12
研究者们构建了基于患者来源类器官(PDO)的肝转移模型,全面验证了转移能力更强癌细胞依赖分泌EVs诱导脂质在肝脏异常积聚。近日,四川大学华西医院黄灿华、陈海宁等研究者在Gut期刊发表的研究成果就显示,(CRC)细胞可通过分泌富含脂肪酸的细胞外囊泡(EVs),诱导肝脏内的Kupffer细胞摄取EVs,提前在肝脏诱导脂质异常积聚,形成类似改变的 转移前微环境 ,为肠癌最常见的作铺垫,远程控制属实阴险,干预该过程则有望防治肠癌肝转移。
使用既往工作中建立的小鼠模型,研究者们首先筛选出了一种肝转移能力较强的CRC株(CT26R2),并证实释放EVs是它成功转移的前提,敲除调控EVs分泌的关键基因Rab27a,肝转移灶数量就明显减少、体积缩小;而在注射转移能力强的癌细胞后,小鼠肝脏重量、血清ALT/AST水平均有上升,且有明显的甘油三酯、、神经酰胺等类型的脂质异常积聚,以上改变都与常见的脂肪肝类似。
同样地,敲除Rab27a也可显著减轻小鼠肝脏的上述改变,提示脂质异常积聚是由来自CRC癌细胞的EVs介导,这些EVs内就富含饱和脂肪酸;而癌细胞内的脂肪酸合成通路也被显著激活,用药物抑制这些通路,即可有效减少小鼠肝脏内异常增多的脂质,进而减少肝转移。可以说,没有癌细胞远程调控积聚的脂质,就不会有后面利于癌细胞扎根的转移前微环境。
接下来,研究者们把分析重点转向癌细胞分泌EVs远程调控后,肝脏内细胞组分特别是细胞的变化。通过单细胞RNA测序,研究者们确认Kupffer细胞(肝脏内的一类特殊巨噬细胞)、中性粒细胞、与其它髓系细胞的改变较为突出,如表达促炎和免疫相关分子的中性粒细胞浸润显著增加,而肝脏内原来驻留的Kupffer细胞占比下降。
进一步的免疫荧光染色示踪则表明,Kupffer细胞正是主要摄取癌细胞来源EVs的细胞,将它们清除即可削弱EVs诱导的异常脂质积聚,以及后续的肠癌肝转移;而对Kupffer细胞的分析显示,EVs可诱导摄取它们的Kupffer细胞分泌更多肿瘤因子 (TNF ),并由TNF 调控脂质在肝脏的异常积聚和微环境的重塑。
最后,研究者们构建了基于患者来源类器官(PDO)的肝转移模型,全面验证了转移能力更强癌细胞依赖分泌EVs诱导脂质在肝脏异常积聚,构建转移前微环境便于后续肝转移的各项发现,而抑制癌细胞脂肪酸合成同样可有效减少肝转移,为后续该策略转入临床应用提供了初步临床前证据。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Nat Commun:大脑“幕后操控者”现身!科学家揭秘纹状体星形胶质细胞如何影响机体肥胖与代谢? (2025-07-09)
- Gut:四川大学团队发现肠癌“催肥肝脏”,为后续肝转移作铺垫的关键机制 (2025-07-09)
- 解读:制止将“空肠回肠吻合术”利用于2型糖尿病医治 (2025-07-09)
- 《对于放慢推动普惠托育服务系统建设的意见》答记者问 (2025-07-09)
- 青海实现“医保影像云”部署 完成影像查看成果共享共用 (2025-07-09)
- JAMA子刊:受教育程度高竟成AD负面因素?队列研究发现,在存在显著淀粉样蛋白沉积的情况下,受教育程度高与tau蛋白积累更快有关 (2025-07-09)
- 诺华首款新生儿及婴幼儿疟疾治疗药物获批 (2025-07-08)
- 24岁或就埋下痴呆隐患!性格不好还易“加速”脑萎缩!两项研究:首次在24-44岁健康个体中检出痴呆风险因素;性格对脑健康很重要 (2025-07-08)
- 河北省医保局对于规范综合诊查类医疗服务价钱名目的关照 (2025-07-08)
- 我国树立欠缺食物平安危险隐患外部申报奖励机制 (2025-07-08)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040