STTT：韩国科学家开发靶向CD155的纳米抗体，结合载药脂质体会加强药物递送效果，增强抗肺腺癌效果！

STTT：韩国科学家开发靶向CD155的纳米抗体，结合载药脂质体会加强药物递送效果，增强抗肺腺癌效果！

来源：奇点糕 2025-07-21 09:23

科学家成功开发了A5纳米抗体（A5-Nb），并将其与多柔比星（DOX）载药脂质体结合，构建了A5-LNP-DOX靶向药物递送系统。

纳米抗体（Nb）是源自骆驼科动物重链抗体的单域抗原结合片段，因其小巧的分子结构和优异的性能而在药物递送领域备受关注。

麻雀虽小，五脏俱全，甚至蕴藏的能量更为惊人。与传统的单克隆抗体相比，纳米抗体的体积约为其十分之一，具有更高的溶解性、热稳定性以及更好的组织穿透力，能够在肿瘤靶向药物递送、影像学检测中发挥独特优势。另外，相比全长抗体，身材娇小的纳米抗体还在生产上占据优势，生产成本更低、产量更大。这些特性使得纳米抗体在中具有巨大的应用潜力。

此次，韩国生命工学研究院的研究团队将纳米抗体技术尝试用在了抗癌靶点新星CD155身上。论文于近日发表在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上。

他们成功开发了A5纳米抗体（A5-Nb），并将其与（DOX）载药脂质体结合，构建了A5-LNP-DOX靶向药物递送系统。

验证结果表明，A5纳米抗体能够特异性地靶向CD155，显著抑制CD155高表达的肺腺的迁移和侵袭。A5-LNP-DOX在多种体外和体内模型中均能够显著抑制肿瘤生长，诱导更多的凋亡。这一策略不仅提高了药物的肿瘤靶向性，还改善了药物的治疗效果，展示了A5纳米抗体在肺腺癌治疗中的巨大潜力。

CD155，又被称为脊髓灰质炎病毒受体（PVR），近年来作为一个新兴的治疗靶点受到了广泛关注。CD155在多种肿瘤中过度表达，与较差的预后密切相关。机制上，CD155两面开弓，不仅通过与T细胞、自然杀伤细胞上的受体相互作用调节免疫反应，还参与肿瘤细胞的粘附、迁移和增殖，使其成为一个具有双重功能的靶点。

在这项研究中，研究团队的目的便是开发一种基于纳米抗体的CD155靶向药物递送系统，实现对高表达CD155的肿瘤细胞的有效控制。

研究团队首先对多个数据库进行分析发现，在21种癌症类型中，CD155在肺腺癌（LUAD）中表现出最为显著的过度表达，其高表达与LUAD患者较差的预后相关。与正常肺组织相比，患者LUAD组织中的CD155表达明显升高。这些结果支持CD155作为LUAD治疗靶点的潜力。

为能够得到特异性结合CD155的纳米抗体，研究团队构建了一个包含约1011个不同变体的纳米抗体库，最终选出3个与CD155具有强结合亲和力的克隆，分别命名为F1、H5、A5。其中，A5纳米抗体（A5-Nb）由于具有最佳的动力学参数而被选中，采取进一步研究。

表面等离子共振（SPR）分析和分子对接模拟结果表明，A5纳米抗体与CD155的解离常数（Kd）为1.17 nM，显示出非常高的结合亲和力，通过氢键和疏水性相互作用形成稳定的结合结构，证明了A5与CD155之间的特异性分子识别。

在实验验证阶段，研究者们利用流式细胞术分析了A5纳米抗体对不同细胞系的结合能力。结果显示，A5纳米抗体在CD155高表达的A549和H441细胞中的结合强度比在正常支气管上皮细胞BEAS-2B中高出20至30倍。此外，A5纳米抗体处理还使A549和H441细胞的迁移能力减少超过50%，表明A5纳米抗体能够通过靶向CD155抑制肺腺癌细胞的侵袭性。

在A5纳米抗体的功能验证中，研究者们还探讨了A5纳米抗体对焦点粘附相关蛋白PXN的调控作用。PXN作为焦点粘附复合物中的关键蛋白，参与肿瘤细胞的黏附、迁移和增殖。实验结果表明，A5纳米抗体能够显著下调PXN的表达，并减少其在细胞膜上的定位。体外实验中，A5纳米抗体处理的细胞出现了明显的细胞收缩现象，表明焦点粘附复合物的功能受到了干扰，这再次验证A5纳米抗体对细胞迁移和侵袭的抑制作用。

为了增强治疗效果，研究者将A5纳米抗体与多柔比星（DOX）载药的脂质体（LNP-DOX）结合，开发了A5-LNP-DOX药物递送系统。

在体外实验中，A5-LNP-DOX显示出了比传统LNP-DOX更高的细胞摄取率，A5-LNP-DOX在A549和H441细胞中的内化率达到27.7%，明显高于LNP-DOX的8.1%。此外，A5-LNP-DOX在CD155高表达的肺癌细胞中表现出更强的细胞毒性，并诱导了更显著的细胞凋亡，表明A5-LNP-DOX能够通过靶向递送药物提高治疗效果。

研究者们在小鼠体内实验中验证了A5-LNP-DOX的治疗效果。在原位肺癌小鼠模型中，A5-LNP-DOX能够显著抑制小鼠肿瘤的生长，并在肿瘤组织中显示出较高的药物积累。在患者来源的类器官移植小鼠模型中，经A5-LNP-DOX治疗的小鼠肿瘤重量分别比LNP-DOX、A5纳米抗体、PBS组低42%、64%、75%，显著破坏了LUAD肿瘤的病理特征；与体外实验结果一致，相比于PBS对照组，经A5纳米抗体和A5-LNP-DOX治疗的小鼠肿瘤PXN表达降低、生成减少，尤其在A5-LNP-DOX治疗下，肿瘤细胞凋亡数量增加约7倍。

在安全性评估方面，研究者们通过对A5-LNP-DOX进行的生物安全性检测发现，A5-LNP-DOX并未引起显著的体重变化或器官毒性。H E染色和组织病理学分析显示，A5-LNP-DOX组没有出现肝脏、肾脏等主要器官的组织损伤或炎症反应，进一步证明了A5-LNP-DOX在体内的良好安全性。

综上所述，A5-Nb作为一种靶向肿瘤治疗的新工具，在CD155过表达的肺腺癌治疗中展现了重要的应用前景。A5-LNP-DOX作为一种CD155策略，不仅能有效抑制肿瘤生长，还能显著减少肿瘤细胞的侵袭性，具有极大的临床应用潜力。

深入研究A5-Nb与不同治疗药物的联合应用、优化其药物递送平台，并评估其长期安全性，将有助于将这一创新治疗策略推进到临床应用。

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