新型抗菌药物的复杂结构给研究出“难题”

　　在过去70年中，抗菌药物的发展可以分成两大潮流：天然结构的抗生素和人工合成的新型抗菌药物。 20世纪40-60年代是微生物学家发现抗生素的“黄金时代”。化学家利用抗生素的复杂构架创建了半合成抗生素的改进型，这些产品现已进入医药市场。

　　抗生素具有复杂构架和致密配置的功能基团，这些复杂结构意味着，进行大规模生产只能是通过发酵而不是完全化学合成，这些大分子药物的口服生物利用度也受限。为了对付细菌耐药的挑战，需要对抗生素产品进行不断的改进和创新。

　　合成抗菌药物的研发并不是非常顺利的。相对于产生新型抗菌药物充分的起始配基的需求，由组合化学产生的合成化合物的许多早期库存在结构复杂性或者功能组的不足,接近自然产品的结构复杂性和功能组应该是合成库构建的目的，从而提供通过靶标高分子特殊区域的具有中度至高度亲和力识别机会的分子群。

　　新型抗菌药物的结构复杂性必须在分子量限定范围内达到口服活性的常规要求，但这往往不容易实现。组合生物合成多样化技术也可以发生于供装配线选择的单体水平，以及能改变氧化还原作用状态和将去氧糖添加到糖苷配基的后装配线反应之中，这些步骤对于给予糖苷配基架构以形成抗菌药物活性是至关重要的。