肥胖疫苗治疗与风险并存

　　随着全球经济快速发展，肥胖已成为危害人类健康的世界性问题。但各界对此并非束手无策。如何抗击肥胖，已经引起多国学者的关注。而且，可以确定的是，肥胖疫苗与世人见面的日子越走越近。据外媒日前报道，美国Braasch制药公司研发出一种肥胖疫苗针剂，预计还需要7？10年就能上市。

　　其实，不仅是国外对肥胖疫苗的研发在发力，在我国，对肥胖疫苗等研究的关注也日益升温。肥胖及肥胖疫苗等相关议题，在今年中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议上就引起不少热议。

　　了解到，基因发病机制被广泛接受，除了经典基因机制，肥胖发生的表观遗传机制也受到越来越多的关注，DNA甲基化和microRNA表达变化更是当前研究的热点。

　　邹大进也指出：“基因工程疫苗领域的快速发展为抗肥胖研究提供了另一种可能的治疗策略，而人类自身的一些‘节俭基因’也提供了新的靶点，包括Ghrelin、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（FABP4）、生长抑素等等。”

　　以FABP4为例。邹大进介绍：“FABP4主要参与游离脂肪酸及其他类型的脂质激素的转运，调节炎症性细胞因子的生成及胆固醇酯的积聚，能够导致能量堆积过剩及其诱导下的胰岛素抵抗、动脉斑块形成等多种病理状态。以FABP4为靶点构建的疫苗免疫高脂喂养小鼠后，发现能够有效改善胰岛素抵抗状态，并对雌鼠的体重控制起到了良好效果，而在雄鼠中却并未观察到明显的体重减低。”

　　而前述提到的美国Braasch制药公司所研制的肥胖疫苗，其工作原理在于，通过“欺骗”人体免疫系统，使人体免疫系统制造生长激素抑制素（somatostatin）的抗体。报道称，生长激素抑制素会导致代谢减慢，体重增加；而抗体则会阻止生长激素抑制素的作用，加速代谢，防止发胖。不过，报道同时也表示，该项研究仍处于早期，产品至少需要7？10年后才能上市。

　　邹大进预计：“越来越多对肥胖及其相关基因的研究为肥胖的疫苗治疗提供了新的候选靶点和方向，疫苗可能成为今后治疗肥胖及其相关并发症的新途径。”

　　“肥胖疫苗治疗的优势在于短期治疗而长期获益，这也使其存在一定潜在风险，其产生的抗体会在较长时间内持续发挥效应，一旦产生不良作用，短期之内难以祛除。因此，肥胖疫苗在进入临床试验前，必须经过严格谨慎的动物实验和临床前研究，并进行相对综合及长期的观察和评价。”邹大进最后提醒。

　　肥胖疫苗治疗的优势在于短期治疗而长期获益，这也使其存在一定潜在风险，其产生的抗体会在较长时间内持续发挥效应，一旦产生不良作用，短期之内难以祛除。因此，肥胖疫苗在进入临床试验前，必须经过严格谨慎的动物实验和临床前研究，并进行相对综合及长期的观察和评价。