编程因子Sox2调控多能干细胞

　　12月25日，由博士生郭旭东和刘起东共同完成的成果在线发表了，同济大学生命科学与技术学院康九红教授研究组关于内源miRNA-29b介导关键重编程因子Sox2的功能，并直接调控DNA甲基转移酶（DNMT3a/3b），从而调节诱导多能干细胞（iPSC）形成的研究成果。

　　之前有研究显示利用DNA甲基化酶抑制剂（5-AZA）抑制DNA甲基转移酶（DNMT）活性可以显著提高iPSC的形成效率，而DNMT缺失的iPSC分化潜能受到限制，显示DNMT在iPSC形成中具有非常关键而复杂的作用，在iPSC形成前期，DNMT是需要克服的“障碍”，后期是正常功能必需的分子。

　　郭旭东和刘起东的研究也发现，在iPSC形成过程中，DNMT3a/3b的表达呈现先降低后升高的变化趋势。那么，在iPSC形成过程中，OSKM是如何对细胞内的DNMT水平进行精细调控，使得最终形成的iPSC具有正常和稳定的基因转录调控模式，以及正常的发育潜能呢？康九红教授组的研究成果首次发现，小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中一个内源性的小非编码RNA（miR-29b）能够在诱导早期过程中特异性的介导重编程因子Sox2的调节作用，并直接作用于下游基因Dnmt3a和Dnmt3b的3’UTR区域而降低其表达水平，从而提高iPSC的诱导效率。

　　同时，利用miR-29b和四因子共同诱导得到的iPSC具有与ESC类似的特征和完整的发育潜能，并且发现miR-29b -DNMT signaling参与的DNA甲基化相关事件还参与调节成纤维细胞重编程中的细胞类型转变（MET），以及维持关键印记区域（Dlk1-Dio3区域）的激活状态。上述结果显示miR-29b是体细胞重编程过程中DNMT的一个内源调节者，既有助于提高iPSC的诱导效率，又能通过调控MET相关基因表达和关键基因区域转录而保持iPSC发育完整性。

　　该研究成果增加了对关键重编程因子Sox2参与调节iPSC形成的miRNA机制了解，同时对重编程过程中如何获得完整形态的iPSC也具有一定的指导意义。