Nature子刊：方向性旌旗灯号通报使得普乐沙福更无效地震员造血干细胞

2021年6月18日讯/BIOON/---你的免疫体系老是忙于对立来袭的威逼。人类免疫体系由一系列细胞构成，当细胞充足时，会影响它的表示。比方，这种情景在化疗后的癌症患者中可以察看到。这是由于化疗靶向你体内的一切细胞，包含骨髓中的造血，而这些本应颠末分解后发生新的免疫细胞。这象征着免疫体系缺乏细胞来对立新的感化。

有一些药物可以从骨髓中发动造血，以便在医治后将发动的造血送回雷同患者的体内。随后，它们发生新的免疫细胞，使身材可能再次对立来袭的威逼。但此前，咱们对这些药物的任务原理缺乏具体相识。

如今，来自丹麦哥本哈根年夜学的研讨职员在小鼠身长进行了一项新的研讨，展现了如许的药物是若何在细胞层面上发扬作用的，并且令人诧异的是，在两种测试的药物---AMD11070和普乐沙福（plerixafor）---中，虽然AMD11070在名义上仿佛这两种药物中最无效的，然则，他们发现普乐沙福却比AMD11070更无效地震员造血干细胞。这一发现能够不仅仅有助于改善造血移植，并且还能够在将来开辟出改良的药物。相关研讨成果近期颁发在Communications Biology期刊上，论文题目为“Biased action of the CXCR4-targeting drug plerixafor is essential for its superior hematopoietic stem cell mobilization”。

论文第一作者、哥本哈根年夜学生物医学系博士生Astrid Sissel J rgensen说，“咱们曾经测试了两种用于造血干细胞移植的药物，它们仿佛具备雷同的后果。它们的作用是阻断一种称为CXCR4的受体，使骨髓将造血开释到血液中。不外，这项新研讨显示，它们不但是阻断这种受体；这两种药物中的普乐沙福还影响到细胞中的其他旌旗灯号通路。简而言之，这使得它比这两种药物中的AMD11070更无效。咱们过来以为，咱们所要做的便是阻断这种受体，并且这两种药物具备雷同的后果。当初看来，还有更多的因素必要思索。”

这些作者测试的这两种药物通过充任CXCR4受体拮抗剂来发动造血。这象征着它们克制或削减这种受体的活性。一些药物靶向这种受体，包含克制HIV病毒复制的药物。

波及普乐沙福的临床实验，以及普乐沙福与AMD11070的比拟，图片来自Communications Biology, 2021, doi:10.1038/s42003-021-02070-9。

论文独特通信作者、哥本哈根年夜学的Mette Rosenkilde传授解释道，“这两种药物不仅阻断这种受体的正常旌旗灯号通报。咱们测试的这种两种药物中的普乐沙福还影响一些其他的细胞路径，乃至使这种受体缩回到细胞内并从细胞外表消逝。”这些研讨成果显示，普乐沙福让骨髓开释更多的造血到血液中。

这两种药物以分歧方式影响细胞路径，这也被称为方向性旌旗灯号通报（biased signaling）。恰是这种方向性旌旗灯号通报使得普乐沙福在临床实践中比AMD11070更无效。

依据这些作者的说法，对于方向性旌旗灯号通报的新常识挑战了咱们今朝对这些药物的见地。Rosenkilde传授说，“咱们的研讨成果间接影响了咱们对造血干细胞移植所用药物的见地。但从久远来看，它也能够影响咱们对将来药物开辟的见地，以及若何设计新药物以得到最佳后果，这既与造血发动无关，也与医治HIV感化无关，究竟这种特别的受体也在这种病毒感化发扬着次要作用。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Astrid S. J rgensen et al. . Communications Biology, 2021, doi:10.1038/s42003-021-02070-9.