丙酮酸激酶缺乏症(PKD)首个疾病修正疗法!独创口服PKR变构激活剂mitapivat申请上市：显著下降输血负担!

PKD（图片起源：sehat.com）

2021年06月21日讯 /BIOON/ --Agios制药公司近日发布，已向美国食物和药物治理局（）提交了mitapivat的新药申请（NDA），该药用于医治丙酮酸激酶缺乏症（PKD）成人患者。该公司筹划在2021年年中向欧洲药品治理局（EMA）提交mitapivat医治PKD的营销受权申请（MAA）。来自3期的数据显示，在PKD成人患者中（包含未承受按期输血的患者和承受按期输血的患者），承受mitapivat医治后，患者输血负担显著下降。

mitapivat是一款在研的独创（first-in-class）、口服、小分子变构激活剂，针对家养型和各类渐变PKR酶均具备活性。PKD是一种使人虚弱的常见、终身溶血性，无论患者的输血状况若何，其特征都是影响多个器官的重大并发症。PKD会招致慢性委顿、溶血危象、、脾肿年夜、肝软化、肺动脉低压和骨质蓬松症，疾病负担会影响患者驾御任务和其另日常运动的才能，以及生理安康。

要是得到同意，mitapivat将成为医治PKD的第一款疾病修正疗法（DMT）。mitapivat NDA的提交是基于2项症结3期临床研讨（ACTIVATE，ACTIVATE-T）的成果。ACTIVATE研讨在未承受按期输血的PKD成人患者中展开，成果显示，研讨到达了次要终点：mitapivat医治组有40%的患者完成了血红卵白缓解（界说为血红卵白从基线程度继续添加≥1.5 g/dL），而抚慰剂组为0（双侧p＜0.0001）。ACTIVATE-T研讨在承受按期输血的PKD成人患者中展开，成果显示：在24周固定剂量期，37%（n=10）的患者完成输血负担与个别汗青输血负担相比削减≥33%（单侧p=0.0002），有22%（n=6）的患者没有输血。2项研讨中，mitapivat的平安性与先前申报的数据一致。

依据ACTIVATE和ACTIVATE-T 3期实验的成果，mitapivat有后劲对PKD患者发生有意义的影响。今朝，PKD的医治选择十分无限，mitapivat已被证实了对PKD患者的潜在临床益处，不管其输血负担若何。

2项研讨数据的全面阐发（包含患者申报成果[PRO]）于比来在欧洲血液学协会（EHA）在线上颁布。今朝，Agios公司正在针对先前参与了ACTIVATE研讨或ACTIVATE-T研讨的PKD成人患者展开一项扩大研讨，以评价mitapivat医治的恒久平安性、耐受性和疗效。

mitapivat化学构造式（图片起源：rechemscience.com）

丙酮酸激酶缺乏症（PKD）是一种常见的遗传性疾病，表示为慢性溶血性血虚，即红细胞减速毁坏。PKR基因的渐变招致红细胞内细胞能量的缺乏，表示为丙酮酸激酶（PK）酶活性下降、三磷酸腺苷（ATP）程度降低和下游代谢物（包含2,3-DPG[2,3-二磷酸甘油酯]）的积聚。

PKD可惹起重大的并发症，包含、肺动脉低压、髓外造血、骨质蓬松和铁超载及厥后遗症，无论血虚水平或输血负担若何，都能够产生。PKD也会招致生存质量成绩，包含任务和黉舍运动、社会生存和情绪安康方面的挑战。

以后的PKD医治战略，包含红细胞输注和脾切除术，都与短期和恒久危险无关，包含铁超载、血凝块和感化危险添加。今朝尚无同意的PKD疗法。（100医药网100yiyao.com）

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