Br J Pharmacol:中性粒细胞β

来源：100医疗网原创2022-10-18 14:57

尽管诊断成像技术已经得到改进，并且已经进行了许多尝试来建立神经保护策略，但是目前对中风的治疗仅限于再灌注而没有辅助治疗。

尽管诊断成像技术已经得到改进，并且已经进行了许多尝试来建立神经保护策略，但是目前对中风的治疗仅限于再灌注而没有辅助治疗。临床上唯一可用的干预措施是静脉内(I.V .)施用纤维蛋白溶解剂和重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)，以及最近单独或与rt-PA联合的血管内栓子切除术。

图片来源：https://doi.org/10.1111/bph.15963

最近，来自西班牙国家心血管中心(CNIC)的研究人员在Br J Pharmacol杂志上发表了一篇题为“中性粒细胞1肾上腺素能受体阻断减轻中风相关的神经炎症”的文章。本研究的发现说明了1AR阻断可以通过靶向中性粒细胞来改善脑损伤，并确定了一个新的治疗靶点来改善脑卒中患者的预后。这种治疗策略处于翻译的早期阶段，应该进一步探索。

再灌注疗法是缺血性卒中的标准疗法。然而，有必要确定可以改善脑损伤的新治疗靶点。中性粒细胞的-1肾上腺素能受体(-1AR)与炎症加剧时的迁移有关。考虑到中性粒细胞在卒中期间脑损伤中的中心作用，我们假设1AR阻断将改善卒中结果。

利用大鼠大脑中动脉闭塞-再灌注模型，研究人员在再灌注前10分钟通过静脉注射观察了1AR选择性阻断剂美托洛尔(12.5 mg/Kg)对中风的影响。磁共振成像和组织病理学分析显示再灌注前静脉注射。美托洛尔降压是。伴随着24小时细胞毒性水肿和7天血管性水肿的减轻。

美托洛尔治疗组大鼠脑内中性粒细胞浸润减少，炎症表型(N2YM1)比例较高。其他炎症模型显示，美托洛尔特异性地阻止中性粒细胞通过1AR迁移，并排除了对神经胶质细胞区室的显著影响。美托洛尔对卒中后中性粒细胞缺乏大鼠的脑无保护作用。在缺血性卒中患者中，用美托洛尔阻断1AR可减少循环中中性粒细胞-血小板的聚集。

美托洛尔阻断-1AR抑制小胶质细胞/巨噬细胞反应并减少亚急性胶质瘢痕形成。

图片来源：https://doi.org/10.1111/bph.15963

这项研究处于翻译的最早期阶段，因此提出了一些应该解决的局限性，以便将这一发现的潜在影响转化为临床。一个主要的限制是，这项研究是在年轻的雄性大鼠中进行的，不包括雌性大鼠或任何合并症，如衰老、高血压或糖尿病。

此外，尽管啮齿动物的MCAO/R模型是最严重的缺血性中风之一，但已知35分钟的缺血可导致轻度但不严重的中风。为了更好地确定美托洛尔的治疗时间窗，我们应该探索美托洛尔在脑缺血不同时间和再灌注后(或再灌注后早期)的神经保护作用。

在目前的研究中，研究人员在脑I/R大鼠模型中测试了再灌注前静脉注射美托洛尔的效果。研究人员发现，再灌注前单次注射美托洛尔可以抑制水肿形成，减少神经元损失。这种保护作用与显著减少神经炎症、更好地保持血脑屏障的完整性和减少胶质瘢痕形成有关。

此外，美托洛尔通过减少炎症环境，降低循环中性粒细胞的活化，促进分解回路，有利于组织稳态的重建。与此相一致的是，当大鼠患有缺血性中风时，美托洛尔对中性粒细胞的益处消失了。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

Agust n Clemente-Morag n等。中性粒细胞1肾上腺素能受体阻断钝化中风相关的神经炎症。英国药理学杂志。2022年九月三十日。doi : 10.1111/15963

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