《科学》：肥胖也有“后遗症”？科学家发现，即使减肥成功，肥胖仍然会通过表观遗传影响先天免疫，促进促炎细胞因子的释放

开始讲研究之前，咱们先简单了解一下年龄相关视网膜黄斑变性（AMD）这种疾病。

AMD是全世界范围内不可逆失明的主要原因，虽然有发现一些风险基因位点，但是并没有明确的致病基因突变，所以我们可以认为，环境因素在AMD的发病中具有重要作用。

在AMD早期，比较明显的一个症状是在视网膜下色素上皮形成的名为玻璃膜疣的不溶性细胞外沉积物，里面含有各种脂质、蛋白质、微量元素和各种炎症因子。这肯定是免疫系统的重点排查对象，所以也会有常驻视网膜的小胶质细胞以及从外地赶来增援的巨噬细胞和单核细胞。

不过，和其他的神经退行性疾病一样，AMD中的炎症、免疫等系统是失调的，巨噬细胞不能及时清除掉玻璃膜疣，就会进一步引发更严重的病理反应，最终造成组织损伤，并导向晚期AMD。

晚期AMD可以分为新生血管性AMD（nAMD）和非新生血管性AMD，80%会发展为视力丧失的都是nAMD，在nAMD中会出现黄斑下脉络膜的异常血管生长，这种症状被称为脉络膜新生血管（CNV）。后续的各种严重病理表现乃至失明，可以说都是CNV的锅。

除了局部的免疫反应之外，AMD的进展也会受全身炎症的影响。在所有可干预的风险因素中，肥胖是仅次于吸烟的第二大危险要素。腰臀比每增加0.1，晚期AMD的风险就会增加75%，真的很吓人。

那么减掉身上的脂肪，能逆转颓势吗？

小鼠又来替我们遭罪了。这个实验设计可以说是非常惨无鼠道，先让雄性小鼠享受11周60%的高脂饮食诱导肥胖，再回到10%的常规饮食持续9周来瘦身。

说是常规饮食，我觉得这就是万恶减脂餐，不然一下胖3倍，怎么能说瘦就瘦回正常呢？总之，这二十周过去，小鼠们胖了又瘦，最终和一直在吃减脂餐的对照组小鼠体重回到同一水平线，胰岛素和糖耐量等指标也都基本一致。