Nat Immunol：局部递送靶向CD45的细胞因子可提高肿瘤治疗效果并减少毒性

细胞因子是一类小型蛋白质，在信号级联反应中起着关键的调节作用。由于它们在淋巴细胞中的多功能作用，细胞因子长期以来被认为是有前景的癌症免疫治疗剂。系统性给药的细胞因子是强效的免疫治疗药物，但可能会引起严重的剂量限制性毒性。

IL-2是第一个对晚期癌症有效的免疫治疗方法，作为一种单药疗法，在转移性瘤中引发了17%的总体反应率。尽管有临床验证，但剂量限制性毒性极大地阻碍了细胞因子在肿瘤学中的临床应用。这可以归因于为达到有效的肿瘤浓度，必须给予高剂量的治疗，这些高剂量会触发系统性淋巴细胞的激活。为了解决这一问题，研究人员设计了能够在局部给药后滞留于肿瘤内的细胞因子。然而，尽管这些肿瘤局部的细胞因子能够诱导已处理病灶的消退，但对于远端未处理肿瘤的反应通常较为温和。

近日，来自MIT的Darrell J. Irvine和K. Dane Wittrup团队在Nature Immunology上发表题为Local delivery of cell surface-targeted immunocytokines programs systemic antitumor immunity的文章。这篇文章介绍了一种创新的免疫治疗策略，通过靶向CD45的局部递送免疫细胞因子（ CD45-IL-15和 CD45-IL-12），有效地增强了肿瘤局部和系统性免疫反应，显著提高了肿瘤消退率，同时减少了全身性毒性，为癌症免疫治疗提供了一种新的、安全有效的途径。