eLife：破坏细胞蛋白中的单一氨基酸或能让乳腺癌细胞的行为像干细胞一样

来源：100医药网 2025-02-23 11:11

本文研究结果表明，通过RNA干扰技术来靶向作用波形蛋白或XIST或能作为一种很有前景的乳腺癌新型疗法策略。

波形蛋白(vimentin)是一种III型中间丝状蛋白（IF，intermediate filament），其通常会在发育为结缔组织、和淋巴组织（间充质细胞）的细胞中表达；尽管科学家们进行了广泛的研究，但波形蛋白在肿瘤生长和进展中的作用他们并未进行探索。

近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为 A single cysteine residue in vimentin regulates long non-coding RNA XIST to suppress epithelial-mesenchymal transition and stemness in breast cancer 的研究报告中，来自伦敦大学玛丽皇后学院等机构的科学家们通过研究揭示了波形蛋白的微小改变如何促使更具侵袭性。

通过在波形蛋白的328位点将特定的氨基酸-半胱氨酸修饰为丝氨酸残基，研究人员发现，这种突变就会破坏细胞结构网络中的蛋白质相互作用，值得注意的是，这种突变的波形蛋白就会在乳腺癌细胞中诱导出侵袭性癌症样行为，包括快速的细胞生长、迁移和侵袭，同时伴随有细胞粘附的减少。RNA测序结果进一步表明，突变波形蛋白的存在往往与称之为XIST的非编码RNA的上调有关，这就揭示了这种突变或许与驱动癌症进展的基因表达改变之间存在潜在关联。

C328S突变体波形蛋白会影响与硅中肌动蛋白之间的相互作用，以及细胞中F-肌动蛋白的形成

研究人员还发现，当被注射到免疫受损的小鼠机体中时，突变的波形蛋白会使得乳腺癌细胞在不依赖雌激素的情况下生长，这些小鼠机体中的肿瘤会表现出癌症标志物CD56和CD20的高表达，这就揭示了突变的波形蛋白在驱动癌症干细胞样行为中的关键作用，这种行为常常与肿瘤进展、对疗法的耐受及癌症复发相关。研究者Ahmad Waseem说道，我们的研究发现了一种特殊的分子相互作用，当其被破坏时就会促使乳腺癌细胞的行为像癌症干细胞一样。

此外，研究人员还识别出了一种潜在的生物标志物或能帮助检测乳腺癌组织中的干细胞样细胞，这一研究发现代表了科学家们在理解乳腺癌发生和扩散机制及过程中迈出的重要一步，这对于疾病的早期诊断、预后预测以及开发新型靶向性疗法策略至关重要。相关研究结果也为科学家们理解癌症干细胞的行为开辟了新的路径。

研究者Waseem教授说道，多年来我们一直非常感兴趣研究波形蛋白的癌症相关作用，波形蛋白在几乎所有能扩散到机体其它位点的难以治疗的晚期肿瘤中都是受到诱导的。文章中，我们利用MCF-7（一种乳腺上皮细胞系模型）进行研究，部分原因是因为其缺乏波形蛋白，因此更容易定义与特殊波形蛋白突变相关的功能。

研究人员还观察到细胞会变得更具侵袭性，而且干细胞标志物也会被诱导，这或许就能为开发治疗人类乳腺癌和其它癌症的新型治疗方法开辟一扇大门。综上，本文研究结果表明，通过RNA干扰技术来靶向作用波形蛋白或XIST或能作为一种很有前景的乳腺癌新型疗法策略。（100yiyao.com）

参考文献：

Saima Usman，W Andrew Yeudall，Muy-Teck Teh, et al. , eLife (2025). DOI:10.7554/eLife.104191

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