Sci Adv：揭示MYC抑制剂与线粒体代谢的协同作用，有望成为癌症治疗的新策略

来源：100医药网 2025-08-02 14:31

本研究揭示了MYC抑制剂与线粒体代谢抑制剂之间的协同作用，为癌症治疗提供了新的策略，未来，研究人员还将进一步探索这种联合治疗方案的临床应用潜力并评估其在不同癌症类型中的疗效。

近年来，科学家们在癌症治疗领域取得了显著进展，尤其是针对MYC基因的抑制剂的研发工作，MYC基因在多种侵袭性癌症中扮演关键角色，其异常激活与肿瘤生长和治疗耐药性密切相关；大约30%的癌症患者存在MYC基因的异常表达，这就使得MYC成为癌症治疗的重要靶点，然而，MYC基因因其复杂的结构和功能，长期以来被认为是一个 不可成药 的靶点。近年来，随着技术的进步，一些MYC抑制剂逐渐进入临床试验阶段，但其疗效仍需进一步提升，因此，探索与MYC抑制剂协同作用的联合治疗策略有望成为当前癌症研究的热点之一。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为 Impaired mitochondrial metabolism is a critical cancer vulnerability for MYC inhibitors 的研究报告中，来自美国西北大学Feinberg医学院等机构的科学家们通过全基因组CRISPR筛选揭示了MYC抑制剂与线粒体代谢之间的协同作用，为癌症治疗提供了新的思路。

文章中，研究者发现，当MYC被抑制时，线粒体复合体I的破坏会显著增强对MYC抑制剂的敏感性，这一发现不仅为MYC抑制剂的临床应用提供了理论支持，也为开发新的联合治疗方案提供了科学依据。MYC基因在癌症中的作用广泛，包括细胞周期调控、凋亡、DNA复制、蛋白质合成和代谢等；其中MYC对细胞代谢的调控尤为关键，尽管MYC在糖酵解中的作用已被广泛研究，但其对线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的调控机制尚不清楚。为了系统地识别能够增强MYC抑制剂疗效的通路，研究人员使用了一种名为MYCi975的小分子MYC抑制剂并进行了全基因组CRISPR筛选。

全基因组CRISPR筛选或能识别出线粒体复合体I具有MYC的抑制作用

研究中的实验对象包括小鼠前列腺系MycCaP和多种人类细胞系，研究者采用了CRISPR技术，通过敲除特定基因来研究其对MYC抑制剂敏感性的影响。实验中，他们使用了包括CRISPR基因编辑、RNA测序、代谢组学分析、流式细胞术和动物模型实验等多种技术手段。首先，研究人员通过CRISPR筛选，结果发现，线粒体复合体I的破坏与MYC抑制剂的协同作用最为显著，通过基因敲除和药物抑制实验，研究者验证了线粒体复合体I的破坏能显著增强MYC抑制剂的疗效。通过代谢组学分析，他们还揭示了MYC抑制剂与线粒体代谢抑制剂联合使用时会促使肿瘤细胞代谢发生变化，特别是嘌呤的代谢会显著上调。

研究结果表明，MYC抑制剂与线粒体复合体I抑制剂的联合使用能显著增强对肿瘤细胞的杀伤效果。在体外实验中，这种联合治疗方案能降低肿瘤细胞的存活率；在动物模型实验中，联合治疗方案也能抑制肿瘤的生长；而且，这种联合治疗方案还能显著改变肿瘤细胞的代谢特征，特别是增加尿酸的生成，这或许与增强抗肿瘤反应有关。

综上，本研究揭示了MYC抑制剂与线粒体代谢抑制剂之间的协同作用，为癌症治疗提供了新的策略，未来，研究人员还将进一步探索这种联合治疗方案的临床应用潜力并评估其在不同癌症类型中的疗效。（100yiyao.com）

参考文献：

William Yang,Qianyu Guo,Songhua Quan, et al. , Science Advances (2025). DOI:10.1126/sciadv.adw5228

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