遗传性骨病在研新药取得3期研究关键进展

近日，据外媒报导，UltragenyxPharmaceutical、KyowaHakkoKirin、及其旗下全资子公司KyowaKirinInternationalPLC一项随机、双盲、安慰剂对照的burosumab（KRN23）研究在治疗X染色体连锁低磷酸血症（XLH）的成年患者中获得了24周长的积极数据。使用burosumab单抗治疗的患者在身体僵硬程度方面也有统计学意义的显着改善，大幅改善身体功能和缓解疼痛。不良事件与以前在成人和儿童的开放标签研究中观察到的事件是一致的。
该临床研究纳入了134名患者，以1：1随机分配1mg/kg剂量burosumab或安慰剂，每4周1次，疗程24周。该研究达到了提高血清磷酸水平的主要终点，94％的患者用burosumab单抗治疗（n=68）后血清磷酸水平高于正常下限，维持在24周的低正常范围内，而只有8％的病人在安慰剂组（n=66；p<0.0001）中达到上述指标。
该临床试验有三个预先指定的关键次要终点，包括僵硬度和身体功能，均由骨关节炎指数WOMAC？（WesternOntarioandMcMasterUniversitiesOsteoarthritisIndex）测量；疼痛程度由过去24小时内最坏的疼痛指标评分BPIQ3（BriefPainInventoryQuestion3）测量。在第24周，burosumab组治疗患者的僵硬度平均得分为7.87分，安慰剂组患者则有0.25分恶化（平均差异为8.12分；p=0.0122）。burosumab组患者的身体功能改善了3.11分，而安慰剂组患者有1.79分恶化（平均差异为4.90分；p=0.0478）。安慰剂组患者的疼痛评分改善0.79，而安慰剂组患者的疼痛评分改善0.32（平均得分差为0.46分；p=0.0919）。
Burosumab是由KyowaHakkoKirin公司发现的，它是针对成纤维细胞生长因子23（FGF23）的在研重组完全人源化单克隆IgG1抗体。FGF23通过调节磷酸盐排泄和肾脏内活性维生素D的生成来降低血清里面的磷酸盐和活性维生素D水平。Ultragenyx和KyowaHakkoKirin正在开发burosumab用于治疗XLH和肿瘤诱导的骨软化症（TIO），这些疾病的特征呈现为过量水平的FGF23。磷酸盐的过度消耗在XLH和TIO疾病中是由于FGF23过量活性而引起的，burosumab单抗可有效与FGF23结合并抑制FGF23的生物学活性。通过在XLH和TIO患者中阻断过量的FGF23，burosumab旨在增加磷酸盐从肾脏再吸收并增加维生素D的产生，从而也增强肠道中磷酸盐和钙离子的吸收。
Ultragenyx的首席执行官兼总裁EmilD.Kakkis博士说道：“这些数据表明使用burosumab治疗的患者有临床改善，并支持了治疗成人患者的潜力。结合有利的安全性数据和强劲的血清磷反应，我们认为这些临床资料应该支持治疗XLH成人患者的监管提交，我们期待与美国FDA讨论我们的申请计划。”(生物谷Bioon.com）

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