默沙东三联疗法 MK-3682B 针对难治性 1 型丙肝治愈

美国制药巨头默沙东（Merck&Co）近日在2017年国际肝病会议（ILC）上公布了丙肝三联疗法MK-3682B一项II期临床研究C-SURGE的积极数据。该研究在94例既往接受已上市直接作用抗病毒（DAA）疗法治疗失败的基因型1（GT1）丙型肝炎病毒（HCV）感染者中开展。研究中，患者随机分配至接受每日一次MK-3682B联合利巴韦林（RBV）治疗16周（n=45）或每日一次MK-3682B（无RBV，n=49）治疗24周。这94例患者，MK-3682B联合RBV治疗组中有1例患者在启动治疗前退出研究；其余接受治疗的93例患者，57例之前已接受吉利德丙肝鸡尾酒Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir，LDV/SOF）治疗12周至24周，14例之前已接受Harvoni（LDV/SOF）治疗8周，22例已接受默沙东丙肝鸡尾酒Zepatier（elbasvir/grazoprevir）治疗12周。78例患者在位点28、30、31、99存在至少一个基线NS5A耐药相关替代突变（RAS）。80例患者为基因型1a（GT1a）感染，40例存在代偿性肝硬化。全分析集数据显示，接受MK-3682B联合RBV治疗16周的患者组，临床治愈率（SVR12，即治疗结束后12周的持续病毒学应答）达到了98%（43/44）；接受MK-3682B（无RBV）治疗24周的患者组，临床治愈率（SVR12）达到了100%（49/49）。修正后的全分析集，将16周治疗组中1例接受治疗仅3剂的患者排除了数据分析，结果显示，接受MK-3682B联合RBV治疗16周的患者组临床治愈率（SVR12）达到了100%（43/43）；接受MK-3682B（无RBV）治疗24周的患者组临床治愈率（SVR12）也达到了100%（49/49）。在全分析集中，横跨各个治疗组，报道的最常见的不良事件包括疲劳（35%）、头痛（13%）、腹泻（9%）、皮疹（9%）、瘙痒（5%）。未发生药品相关严重不良事件，无患者因药物相关不良事件停止治疗。MK-3682B是默沙东在研的一种三联疗法，目前正处于II期临床开发，用于难治性慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的治疗。MK-3682B由HCV核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂MK-3682、HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂MK-5172（grazoprevir）、HCVNS5A抑制剂MK-8408（ruzavir）组成。该项研究的首席研究员、德国汉诺威医学院胃肠病学，肝脏学和内分泌学组组长HeinerWedemeyer医师表示，近年来，随着多个丙肝鸡尾酒疗法的相继上市，丙肝临床治疗方面已取得了重大进展，但难治性患者群体仍然需要额外的治疗方案，例如直接作用抗病毒（DAA）疗法治疗失败的基因型1丙肝群体，而来自C-SURGE研究的数据显示，默沙东的三联疗法MK-3682B在这一难治性丙肝群体中表现出了高达100%的临床治愈率，这一数据非常激动人心，我们期待着在III期临床研究中对三联疗法MK-3682B进行进一步的评估。（生物谷Bioon。com） 温馨提示：87%用户都在生物谷APP上阅读，扫描立刻下载!天天精彩！医药网新闻