长海医院启动CAR-T临床试验：细胞疗法趋热商业化仍存难点

继诺华公司CAR-T疗法（CTL-019）获FDA（美国食药监总局）专家全票通过，建议审批上市后，CAR-T细胞疗法再次被推上风口浪尖。日前，科济生物在上海市长海医院启动了全球首个针对Claudin18.2靶点的胃癌、胰腺癌CAR-T临床研究。这也是继2015年3月开展全球首个针对GPC3靶点治疗肝细胞癌（HCC）CAR-T临床试验之后，在实体肿瘤CAR-T领域的又一次重大研究。“科济生物擅长实体肿瘤细胞疗法，但目前国际各大公司主要集中研发针对CD19阳性白血病和淋巴瘤的CAR‐T。”上海复旦大学医学院邓博士告诉21世纪经济报道记者，实体肿瘤的细胞微环境更加复杂多变，相比而言，血液病的T细胞更容易实现商业化。中金国际研报也显示，血液肿瘤国际市场空间达117亿美元，国内市场也高达111亿元人民币。国内白血病空间更广阔，特别是急性髓细胞白血病在技术突破后有望成为最大市场，而随着实体瘤技术的不断突破，CAR-T市场空间有望达数百亿美元。细胞疗法持续升温CAR-T细胞疗法，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是指将T细胞在实验室培养扩增，经过基因工程设计改造成可识别肿瘤细胞表面特定蛋白质的CAR‐T，并将其回输到患者体内进行抗肿瘤治疗。“CAR-T细胞疗法因其在血液癌治疗的高临床缓解率而备受业界关注。”湖北一医药上市公司研究院研究员告诉21世纪经济报道记者，CAR-T持续升温，在于诺华疗法得到了FDA的认可，“这提振了正在做该项研究的公司及机构的士气。”2012年，白血病患者Emily成为全球首例接受CAR-T疗法的患者，如今已健康生活5年。此后，在诺华公司的推进下，针对儿童或年轻人急性淋巴性白血病的CTL019疗法驶上发展快车道，最终于今年7月获美国FDA评审专家全票通过，建议批准上市。8月9日，据一家从事CAR-T疗法的公司Kite透露，其研发的疗法axicabtageeciloleucel于今年3月31日提交BLA申请，经过ODAC审评，预计今年11月29日可获批。业内普遍认为，随着FDA对CAR-T产品的认可，将加速CAR-T产品上市进程。据上述研究员介绍，国内研发能力同样属于第一梯队。此前，复星医药已与Kite成立复星凯特布局中国。此外，博雅控股先后收购了纳斯达克上市公司赛斯卡医疗和CAR-T细胞制备自动化技术开发机构SynGen公司，布局CAR-T疗法全程自动化市场。根据美国ClinicalTrials。gov网站统计的数据，在中国开展的CAR-T相关的临床试验项目有101个，与美国同列为全球CAR-T研究第一梯队。“在合作模式上，国内主要采用企业与大学、医院合作模式，如科济生物。博雅控股则选择收购国外领先企业，发展中国CAR-T治疗市场。”上述研究员补充道。商业化难题CAR-T细胞疗法虽发展前景广阔，但目前仍属于商业化初期。“CAR-T细胞疗法在临床应用中，因高昂费用，国内医生将其称为给有钱人续命的VIP疗法。”上述研究员透露，美国CAR-T疗法做一个疗程就需要50万美元。高昂的医疗费用一直阻碍着CAR-T细胞疗法的商业化进程。业内专家普遍认为，即使诺华产品获批上市，短期之内定价问题仍旧无法解决。而从CAR-T细胞疗法作用原理来说，其受个体化差异的影响较大。“个体化差异导致T细胞的备置周期不同，这种情况下极难形成标准化的工作流程。”邓博士告诉记者，标准化工作流程是医疗产品商业化极其重要的一环。“一方面，人工备置T细胞十分耗时，这为大批量标准化生产带来了重大挑战；另一方面，因生物实验对人才要求高，目前医疗体系人才梯队无法满足CAR-T细胞疗法大范围商业化。”邓博士进一步解释道。即便不考虑个体化差异，CAR-T细胞要想到达肿瘤位置激发出肿瘤抗原特异性的细胞毒性杀伤，还需要在T细胞趋化因子和癌症源的趋化因子错配的前提下进行。“除此之外，T细胞到达指定位置后还需克服恶劣的肿瘤微环境、免疫抑制性的免疫细胞等。”邓博士介绍，因此，在实际研制过程中，许多研究机构都在CAR的构建中加入了可以加强T细胞活性和持久性的结构。更为重要的是，大量的T细胞在作用于肿瘤细胞同时会释放出大量细胞因子，从而引起免疫反应，情况严重甚至会造成患者死亡。如果目标抗原在除靶向以外的正常组织表达时，正常组织也会受到攻击，即产生“脱靶效应”。去年年初，Juno公司和世界知名医院斯隆医学中心的CAR-T实验就因两名病患遭遇免疫反应死亡而被FDA叫停。 对此，上述研究员表示：“就CAR-T细胞疗法而言，我们研究者还有很长的路要走，未来可能会发现更多的肿瘤特异性抗原，通过改变结构的特性以提高效率。”(生物谷Bioon.com) 温馨提示：87%用户都在生物谷APP上阅读，扫描立刻下载!天天精彩！医药网新闻