重磅！遗传性hATTR淀粉样变性的RNAi药物完成III期试验！

2017年9月21日讯/生物谷BIOON/--昨日，ALNY(AlnylamPharmaceuticals,Inc)制药公司和赛诺菲共同宣布，治疗遗传性hATTR淀粉样变性RNAi（RNA干扰）药物patisiran到达主要有效终点以及所有次要终点，圆满完成名为APOLLO的临床III期试验。
遗传性hATTR淀粉样变性是由TTR基因突变导致的一种可遗传的退行性致命疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，是维生素A的载体。一旦TTR发生突变，人体内就会积累异常的淀粉样蛋白，对人体器官和组织（如周围神经和心脏等）造成损伤，引发难以治疗的外周感觉神经病变、自主神经病变和/或心肌病。遗传性hATTR淀粉样变性病的发病率和死亡率很高，全球约有5万名患者，这些患者的平均寿命为2.5-15年。目前，早期发病阶段进行肝脏移植以及氯苯唑酸（仅欧洲、日本以及拉丁美洲的部分城市批准该药物）治疗，而肝脏供体极为有限，因此，遗传性hATTR淀粉样变性病是一个典型的需要开发新疗法的疾病。

RNAi是生物学上的一个革新式的发现，它能够结合特定mRNA诱导其降解（阻止了mRNA翻译过程，相应蛋白无法表达），是一种全新的药物开发的方向。Patisiran是利用RNAi原理被设计出来的药物。Patisiran被设计成靶向病变TTR基因mRNA的RNAi药物，能够沉默病变TTR基因阻止病变TTR蛋白产生。通过这一疗法，可能有助于清除周围组织的TTR淀粉样蛋白沉积，并恢复阻止的正常功能。不过，这种疗法的安全性和有效性还未得到FDA等监管部门的评估。

APOLLO临床III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球研究，旨在评估Patisiran对遗传性hATTR淀粉样变性患者治疗的有效性和安全性。这项试验中，接受Patisiran治疗患者在治疗的第18个月时达到mNIS+7（modifiedneuropathyimpairmentscore，改良神经病变评分）。mNIS+7是一种通过评估感觉运动能力、神经传导、反射和自主功能评价神经损伤程度的的综合测量方法。这项研究的次要终点包括NorfolkQOL-DN生活质量评分、NIS-W运动强度评分、R-ODS残疾评分、10米步行测试、mBMI营养状况评分以及COMPASS-31自主状况评价。这项研究的探索性终点包括心功能改善程度、皮肤火箭检测淀粉样沉积以及神经纤维密度测量。在这项试验中，除了达到mNIS+7的主要终点外，接受治疗的患者也达到了预期的次要终点和探索性终点。

赛诺菲全球研发主管EliasZerhouni说：“这是一个重要的里程碑，我们相信Patisiran这个RNAi疗法有能力成为一种用于治疗罕见的遗传性疾病的新型药物。APOLLO的数据表明Patisiran可以改善遗传性hATTR淀粉样变性患者的生活。期待继续与Alnylam的合作，早日让Patisiran上市，造福患者。”

原文链接：AlnylamandSanofiReportPositiveToplineResultsfromAPOLLOPhase3StudyofPatisiraninHereditaryATTR(hATTR)AmyloidosisPatientswithPolyneuropathy
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