临床急需境外新药名单十大看点！

　　医药网5月17日讯　临床急需境外新药是指近十年在美国、欧盟或日本上市但未在我国境内上市的用于治疗罕见病的新药，或用于防治严重危及生命疾病且尚无有效治疗或预防手段的新药，或用于防治严重危及生命疾病且具有明显临床优势的新药。

　　2018年11月，CDE公布《临床急需境外新药名单（第一批）》，共40个产品进入目录。日前CDE发布第二批名单的征求意见稿，涉及30个产品。

　　临床急需境外新药将加快急需用药上市。那么，哪些疾病、哪些药物可以布局呢？近六成为罕见病用药，是否意味着罕见病药物的黄金时代已经到来？

　　笔者对两批名单的70个产品进行细致分析，总结和点评出10个看点。

　　看点 1

　　罕见病用药

　　结合第一批和第二批数据，罕见病依然是列为临床急需的主要原因，70个产品中有40个属于罕见病药/孤儿药。29个属于防治严重危及生命疾病且具有明显临床优势的新药。仅1个新药重组带状疱疹疫苗为用于防治严重危及生命疾病且尚未有效治疗或预防手段的新药，也是唯一一个进入名单的疫苗。

　　临床急需境外新药将加快急需用药上市。然而第一批名单目录公布之后，仍有17个产品尚未启动申报，82%都是罕见病用药。仿制药“4+7”带量采购启动之后，已有企业开始布局罕见病，例如上文所述多发性硬化症、营养性角膜炎等疾病国内已有企业开始布局。然而，在医保政策和渠道可及性等问题尚未明晰的情况下，许多企业认为罕见病药品黄金时代仍未正式开启。

　　看点 2

　　美国企业产品

　　从首次上市的国家来看，美国占据最大的比例，70个产品中共46个产品首先在美国上市。其次是欧盟17个，日本7个。

　　生产企业方面，强生最多产品（5个）入选目录，包括阿帕鲁胺片（apalutamide）、乌司奴单抗注射液（ustekinumab）、司妥昔单抗（Siltuximab）、Guselkumab和波生坦分散片（Tracleer 32mg dispersible tablets）。其次是诺华（4个），包括司库奇尤单抗注射液（Secukinumab）、芬戈莫德盐酸口服胶囊（Fingolimod HCl Oral Capsules）、卡那奴单抗（Canakinumab）和索尼吉布（Sonidegib）。健赞、吉利德和辉瑞都各有3个产品进入目录。

　　看点 3

　　热门适应症

　　两批目录药品涉及感染性疾病、免疫系统疾病、内分泌和代谢病、皮肤疾病、神经系统、心脑血管疾病和肿瘤等治疗领域。从适应症来看，丙肝、多发性硬化症、法布雷病、肺动脉高压、戈谢病、遗传性血管性水肿和银屑病都是对应产品超过3个的适应症。值得注意的是，贝前列素钠（Beraprost sodium）和西地那非（Sildenafil Citrate）早已在国内上市，预计本次纳入第二批目录是因为需要增加适应症。

　　

　　看点 4

　　儿童用药

　　儿童用药是近年来医保、基药政策扶持倾向的产品，第一批目录共入选5个儿童用药，分别为冷吡啉相关的周期性综合征的卡那奴单抗（Canakinumab）和列洛西普（Rilonacept），治疗儿童和成人Ⅶ型黏多糖贮积症的Vestronidase Alfa-Vjbk，治疗神经母细胞瘤的达妥昔单抗（Dinutuximab）和达妥昔单抗β（Dinutuximab Beta）。都是生物制品，以单抗类产品为主。

　　第二批目录新增了5个儿童用药，分别是治疗儿童严重原发性胰岛素样因子1缺乏、生长激素受体基因缺陷、体内出现生长激素中和和抗体导致的生长不足的患儿的美卡舍明注射剂（Mecasermin [rDNA origin]）Injection），治疗1个月到2岁婴儿的婴儿痉挛症（IS）、与其他疗法一起用于治疗10岁及以上成年人和儿童的顽固性复合部分发作性癫痫（CPS）的氨己烯酸片（vigabatrin），治疗4岁以上儿童及青少年严重性春季角膜结膜炎（VKC）的环孢素滴眼液（ciclosporin），治疗X连锁低磷佝偻病的Crysvita（Burosumab），治疗肺动脉高压的波生坦分散片（Tracleer 32mg dispersible tablets）。波生坦片已在国内上市，波生坦分散片由于儿童剂型而进入第二批目录。

　　看点 5

　　靶点

　　靶点方面，除了环孢素滴眼液（ciclosporin）和环硅酸锆钠口服干混悬液（sodium zirconium cyclosilicate）没有公布靶点以外，目前每个靶点最多2个产品进入目录。

　　看点 6

　　单抗

　　单抗类药品是进入临床急需境外新药最大的一个类别，共有17个单抗进入两批目录，对应的适应症主要是抗肿瘤和免疫系统用药。其中第二批目录的阿达木单抗已在国内已经上市，预计进入目录也是为了增加适应症。



　　看点 7

　　目录发布后上市产品

　　第一批目录40个产品公布后，共有4个产品获批上市，分别是诺华的司库奇尤单抗注射液（Secukinumab）、吉利德的来迪派韦索磷布韦片（Ledipasvir And Sofosbuvir）、百健的诺西那生钠（Nusinersen）和Actelion的司来帕格（Selexipag）。其中，仅来迪派韦索磷布韦片启动了临床试验。

　　看点 8

　　纳入5.1类产品

　　第二批目录中，有国内已上市仿制药但国外该活性成分获批罕见病适应症的原研产品。例如依达拉奉氯化钠注射液（Radicava，田边三菱制药）用于延缓肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的神经功能下降已在美日上市，该产品2019年以“5.1类”申报生产。

　　看点 9

　　神经生长因子类产品

　　神经生长因子类产品最近在国内被卷入“辅助用药”目录，因此有必要关注被纳入第一批名单的重组人神经生长因子滴眼液Cenegermin。

　　Cenegermin在欧盟和美国获准用于中度至重度神经营养性角膜炎（neurotrophic keratitis，NK）。神经营养性角膜炎是角膜上皮愈合障碍的一种变性疾病，其特征是角膜感觉缺失，形成大面积的角膜上皮缺失和溃疡，溃疡进展严重的可造成角膜穿孔。神经营养性角膜炎患者数量少，是一种眼科罕见病，目前人群发病率约为万分之五。重组人神经生长因子滴眼液可帮助恢复眼部的正常愈合过程，并修复角膜的损伤。

　　看点 10

　　市场潜力最大的产品

　　预计市场潜力最大的产品为流感用药盐野义制药的博洛昔韦片（Baloxavir marboxil）和第一三共制药的拉尼米韦辛酸酯水合物干粉吸入剂（laninamivir octanoate hydrate）。

　　目前国内的抗流感药奥司他韦一家独大，而博洛昔韦片（Baloxavir marboxil）已经批准临床。鉴于这两个产品都属于日本已上市的产品，进入临床急需名单的新药若是已在日本或中国香港、澳门和台湾地区上市且有充分临床使用病例的药品，申请人提供上述国家及地区药品使用情况研究报告并进行相关分析，可暂不提供人种差异研究资料，有望加快获批上市。

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