世界首项体内CRISPR基因编辑临床试验完成第一例患者给药

5日，Editas Medicine公司，和艾尔建（Allergan）公司联合宣布，名为Brilliance的1/2期临床试验已完成首例患者给药。这一旨在检验基于CRISPR基因编辑技术的在研疗法AGN-151587（EDIT-101），在治疗Leber先天性黑朦10（LCA10）患者中的安全性，耐受性和疗效。新闻稿指出，AGN-151587是世界上第一款在患者体内给药的CRISPR基因编辑疗法。

先天性黑朦（LCA）是一类遗传性视网膜退化疾病，至少在18个基因上的基因突变可以导致这种疾病。它是性儿童失明最常见的原因。LCA的症状在出生后第一年就会出现，导致显着视力丧失，以至于完全失明。最常见的LCA是LCA10，它是由于在CEP290基因上的突变而造成的，占所有LCA患者的20%-30%。

AGN-151587是一款基于CRISPR技术的基因编辑疗法，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA）装载进AAV5病毒。AGN-151587将通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。而基因编辑疗法的优势在于，通过修改细胞的基因组，可能一次治疗就可以给患者带来持续一生的视力改善。

开放标签的Brilliance计划注册约18名患者，入组患者将包括成年和儿科（3-17岁）患者。他们的一只眼睛将接受一剂AGN-151587的视网膜下注射。入组患者可能被分为5个队列，接受3种不同剂量的基因编辑疗法。

“不论是从科学，还是从医药角度来看，完成首例患者给药都是一个重要的历史性事件，对于LCA患者来说尤其重要，”Editas Medicine总裁，兼首席执行官Cynthia Collins女士说：“Brilliance临床试验中的首例患者给药，是实现CRISPR药物治疗毁灭性疾病潜力的重要里程碑。我们期待与大家分享这项，以及我们眼科项目的最新进展。”

CRISPR基因编辑技术由于能够简便、可控地对细胞中的基因组进行编辑，问世以来迅速成为科学研究工作者在中编辑基因组的有力工具。然而，将这项突破性技术开发成为造福患者的创新疗法，却需要克服多重障碍，其中包括安全有效地将CRISPR基因编辑系统递送到患者体内，避免CRISPR系统的潜在“脱靶”效应，以及克服人体对CRISPR系统产生的免疫反应。

不过在研发人员的努力下，CRISPR技术在临床应用方面取得了一个又一个的突破。去年，首例利用CRISPR技术开发的T细胞疗法在临床试验中获得了可喜的初步结果。而由CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals进行的1/2期也取得了积极的中期数据。这一试验通过基因编辑，在体外改造造血，治疗严重β地中海症（TDT）患者和严重镰状细胞贫血症（SCD）患者。

CRISPR基因编辑系统首次被用于在人体内对细胞中的基因组进行编辑，表现出CRISPR技术在安全性方面的又一个进步。

我们期待在科学家们的不断努力之下，CRISPR这一突破性技术能够在疾病和治疗领域发挥出它全部的潜力，为患者造福。(100yiyao.com）

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