膀胱癌一线免疫治疗!默克/辉瑞Bavencio获美国FDA授予突破性药物资格，进入实时肿瘤学审查!

2020年04月10日讯 /BIOON/ --（Pfizer）与合作伙伴默克（Merck KGaA）近日联合宣布，已完成向美国食品和药物管理局（FDA）提交一份补充生物制品许可申请（sBLA）：将抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的一线维持治疗。FDA已授予Bavencio用于该适应症的突破性药物资格（BTD），这份sBLA正由根据实时学审查（RTOR）试点项目进行审查。

2017年5月，Bavencio获美国加速批准，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，具体为：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。该批准基于缓解数据和缓解持续时间。

此次sBLA及BTD，均基于III期JAVENLIN Bladder 100研究（NCT02603432）的中期分析阳性结果。该研究是一项验证性III期研究，旨在支持将Bavencio治疗UC适应症由加速批准转为完全批准。值得一提的是，该研究标志着首次一种免疫疗法在III期试验中被证实在一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌方面总生存期（OS）优于标准护理。

JAVENLIN Bladder 100是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了Bavencio联合最佳支持护理（BSC）与单用BSC用于一线维持治疗的疗效和安全性。研究中，共有700例在诱导化疗后病情没有进展（根据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分配进入Bavencio+BSC治疗组或BSC治疗组。主要终点是所有患者和PD-L1阳性患者的共同主要群体中的总生存期（OS）。

结果显示，在中期分析时，研究已达到OS主要终点：在2个共同主要群体（所有随机化患者，PD-L1阳性患者）中，与BSC组相比，Bavencio+BSC组OS具有统计学意义的显著改善。研究中，Bavencio的安全性与JAVELIN单药临床开发项目中一致。该研究的结果将提交至即将召开的医学，并将与监管机构分享。

辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官Chris Boshoff博士表示：“Bavencio是第一个在中一线治疗晚期尿路上皮癌使总生存期取得统计学意义显著改善的免疫疗法。实时学审查和突破性药物资格，反映了Bavencio在这一患者环境中的潜在影响，并提供了机会，尽快地将这一治疗选择带给患者。”

JAVENLIN Bladder 100研究的首席调查员之一Petros Grivas博士表示：“过去30年来，化疗一直是晚期尿路上皮癌患者的一线护理标准。虽然这对许多患者来说是一个有效的短期选择，但大多数患者最终将经历疾病进展，这强调了需要更多的治疗选择。根据JAVENLIN Bladder 100研究的积极总生存期（OS）结果，我相信Bavencio有可能改变临床实践。”

在全球范围内，膀胱癌是第十大常见癌症。在2018年，新确诊的膀胱癌病例超过50万，全球约20万人死于膀胱癌。尿路上皮癌（UC）约占膀胱癌的90%。当膀胱癌转移时，5年生存率仅为5%。联合化疗是目前治疗晚期疾病的一线标准，尽管初始缓解率很高，但一线化疗后持续和完全缓解并不常见，大多数患者在开始治疗后9个月内最终会出现疾病进展。考虑到晚期膀胱癌患者在一线化疗后病情不良进展，因此迫切需要额外的治疗方案，来改善总生存期。

Bavencio属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Bavencio在临床前模型中已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗免疫应答的抑制作用。

辉瑞于2014年11月与默克签署高达28.5亿美元协议，进军PD-(L)1领域。目前，双方正在推进JAVELIN临床开发项目，该项目涉及超过15种不同类型肿瘤、1万多例患者。除了胃/胃食管交界腺癌之外，这些类型还包括：卵巢癌、、头颈癌、默克尔细胞癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等。

在美国，Bavencio于2017年3月获加速批准，用于治疗12岁及以上儿科和成人转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗，此次批准使该药成为全球首个治疗mMCC的免疫疗法，这是一种比预后更差的侵袭性皮肤癌。2017年5月，Bavencio再获美国FDA加速批准，用于：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。2019年5月，Bavencio与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta（axitinib，阿昔替尼）联合治疗方案获批准，一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。（100医药网100yiyao.com）