三阴性乳腺癌(TNBC)重磅消息!首个TROP

2020年04月23日讯 /BIOON/ --Immunomedics是下一代抗体药物偶联物（ADC）技术的先驱，致力于帮助癌症患者改变生活。其专有的ADC平台的核心是使用一种新型的链接子，这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性（mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是批准的第一个抗Trop-2 ADC药物。

TNBC是一种预后很差的侵袭性癌症，除了传统化疗之外，治疗方案极其有限。Trodelvy有潜力成为TNBC治疗的一个标准护理药物。在中，Trodelvy在难治mTNBC患者中显示了临床意义上的缓解，该药将为临床医生提供一个新的工具，为mTNBC患者带来更好的治疗结局。行业分析人士此前表示，根据II期临床数据，与标准护理相比，Trodelvy代表着一个显著的进步，该药上市后的销售峰值预计将达到10亿美元以上。

Trodelvy的活性药物成分为sacituzumab govitecan，这是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

之前，授予了Trodelvy突破性药物资格（BTD）和优先审查。根据单臂多中心II期研究中观察到的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，Trodelvy通过加速审批程序获得批准。该适应症的持续批准，将取决于验证性III期ASCENT研究（入组500例mTNBC患者）中临床益处的验证和描述。就在最近，基于独立数据安全监测委员会（DSMC）的建议，ASCENT研究已提前终止，原因是在多个终点方面取得了令人信服的疗效证据，数据将在今年年中公布。

单臂多中心II期研究中共入组了108例过度预治疗的mTNBC成人患者，这些患者先前接受过多种疗法（范围：2-10种）治疗转移性疾病。数据显示，Trodelvy治疗的客观缓解率（ORR）为33.3%（95%CI:24.6,43.1）、中位缓解持续时间（DOR）为7.7个月（95%CI:4.9,10.8）。

Trodelvy药物标签中附有一则黑框警告，提示严重的中性粒细胞减少和严重的腹泻。发生在25%或以上患者中的最常见，包括恶心、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、、呕吐、脱发、便秘、食欲减退、皮疹和腹痛。发生在超过5%患者中的最常见3级或4级不良事件是中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、低磷血症、腹泻、疲劳、恶心和呕吐。2%的患者因不良事件而停止治疗。没有与治疗相关的死亡病例，也没有神经病变或间质性肺病的严重病例。

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。

Trodelvy是一种新型、首创的抗体药物偶联物（ADC）药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。目前，Immunomedics公司正在评估Trodelvy治疗多种类型癌症，包括mTNBC、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等。

值得一提的是，TNBC治疗方面，2019年3月罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq获美国批准，联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。此次批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗TNBC的首个癌症免疫治疗方案。（100医药网100yiyao.com）

原文出处： Grants Accelerated roval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer