2型糖尿病新药!华领医药全球首创双效葡萄糖激酶调节剂dorzagliatin与恩格列净组合研究成功!

2020年04月27日讯 /BIOON/ --华领医药（Hua Medicine）近日公布全球首创双重机制葡萄糖激酶激活剂dorzagliatin (HMS5552)临床研究HMM0112的阳性结果。

HMM0112是一项在美国进行的I期试验，在单独或联合使用二甲双胍、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂治疗但血糖控制不足的2型患者中开展。主要目的是调查dorzagliatin和恩格列净（empagliflozin，一种SGLT-2抑制剂）作为单药治疗或联合治疗的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。PK结果显示，dorzagliatin（75mg BID[每日2次]）和empagliflozin（25mg QD[每日1次]）在联合给药时对各自的PK特性没有影响，支持其在临床上的联合应用，而PD结果显示联合治疗下的疗效具有明显的协同效应。

在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中，联合治疗组的降糖效果（AUEC：279h mg/dL）显著优于恩格列净单药治疗（AUEC:452h mg/dL，p＜0.01）或dorzagliatin单药治疗（AUEC:364h mg/dL，p＜0.05）。此外，联合治疗的C肽分泌也显著高于恩格列净单药治疗。这些结果支持了dorzagliatin与恩格列净联合治疗的开发，这将为2型患者提供更好的疗效和更好的解决方案。

目前，全球2型糖尿病患者数共计4.35亿。糖尿病给全球医疗系统带来了巨大的医疗负担，现有的糖尿病疗法无法有效控制疾病的恶化，导致糖尿病后期患者出现各种相关并发症，如视力丧失、周围神经病变、肾功能受损、心血管疾病及中风等。

dorzagliatin是全球首创双作用的葡萄糖激酶激活剂（GKA），旨在通过恢复2型糖尿病患者的葡萄糖稳态来控制糖尿病渐进性退变性疾病发展。通过修复葡萄糖激酶的葡萄糖传感器功能的缺陷, dorzagliatin具有恢复2型糖尿病患者受损的血糖稳态状态下的潜力，可作为治疗该疾病的一线护理治疗标准，或作为与目前批准的抗糖尿病药物联合使用的基础治疗。

华领医药首席执行官陈力博士表示：“SGLT-2抑制剂是治疗2型的相对较新的一类口服药物；除了控制血糖外，这类药物还被发现具有降低血压和减轻体重的作用，2019年的全球销售额约为60亿美元。HMM0112研究的阳性结果表明，在SGLT-2抑制剂的基础上加用dorzagliatin可以增强2型患者的血糖控制，从而扩大患者的适用人群，同时也显示出恢复胰岛功能的协同作用。这项成功的结果将推进我们的使命，提供dorzagliatin作为单药疗法或与目前批准的畅销口服降糖药联合用药。目前，我们已经证明dorzagliatin联合西他列汀（sitagliptin，一种DPP-4抑制剂，全球最畅销的口服降糖药）和二甲双胍（全球一线口服降糖药）具有类似的阳性结果。以这种方式，我们的目标是为2型糖尿病患者提供一种全新的治疗方法，通过dorzagliatin单药疗法或联合目前可用的糖尿病疗法来预防或延缓糖尿病及其并发症的发生。”

2019年11月，华领医药宣布了dorzagliatin首个III期临床研究（HMM0301，NCT03173391）的24周顶线结果。该公司将在今年第三季度前公布HMM0301研究的顶线52周关键结果。目前，另一项评估dorzagliatin与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的III期注册（HMM0302）已完成24周患者随访，华领医药计划在今年第三季度前公布该研究的24周关键结果，并于年底前公布52周关键结果。今年1月，华领医药还公布了dorzagliatin与西格列汀（sitagliptin，一种DPP-4抑制剂）联合用药治疗2型糖尿病的I期临床研究（HMM0111）的理想结果，证实dorzagliatin与西格列汀联合用药的临床优势和潜在协同作用。此外，另一项I期临床研究（HMM0110）的阳性结果，显示了dorzagliatin在伴有晚期慢性肾病的2型糖尿病患者中的用药潜力。

HMM0301研究入组的是从未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者，研究的前24周为随机双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究，患者以2:1比例纳入dorzagliatin或安慰剂组，接受一天两次dorzagliatin 75mg或安慰剂治疗，研究者每4周进行一次随访；该研究的后28周为开放式活性药物治疗的安全性研究，所有患者均接受dorzagliatin 75mg一天两次治疗。

前24周单药治疗的数据显示，研究达到主要疗效终点：经过24周治疗，dorzagliatin治疗组的糖化血红蛋白（HbA1c）从基线8.35%降低了1.07%（最小二乘法平均值），安慰剂组从基线8.37%降低了0.5%。dorzagliatin治疗组HbA1c降低与安慰剂组相比，组间差异具有显著的统计学意义（p 0.0001）。