肺癌精准治疗!武田强效EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂mobocertinib获美国FDA突破性药物资格!

2020年04月27日讯 /BIOON/ --武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（）已授予mobocertinib（TAK-788）突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。目前，针对这种特殊类型的NSCLC，还没有批准的治疗方案。mobocertinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在选择性靶向EGFR和人EGFR 2（HER2）第20号外显子插入突变。

突破性药物资格（BTD）是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括高层官员在内的更加密切的指导，在新药上市审查有资格进行滚动审查和优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

授予mobocertinib BTD，基于一项I/II期研究中对mobocertinib治疗有应答的患者的总缓解率（ORR）和长期生存获益。该研究正在评估mobocertinib（160mg，每日口服一次）治疗中携带EGFR第20号外显子插入突变、并且先前已接受过系统化疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，这类患者目前没有靶向疗法，当前的治疗方案提供的益处有限。

该研究的数据标志着在解决这类患者需求方面的潜在重大进展。数据显示，mobocertinib治疗的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月、总缓解率（ORR）为43%（n=12/28）。研究中，mobocertinib的安全性可控（n=72），最常见的治疗相关不良事件是腹泻（85%）、恶心（43%）、皮疹（36%）、呕吐（29%）和食欲下降（25%）。

mobocertinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

武田学治疗领域负责人Christopher Arendt博士表示：“我们很高兴已经认识到mobocertinib对携带EGFR第20号外显子插入突变的NSCLC患者的治疗潜力，这些患者迫切需要有效的治疗方案。在武田，我们致力于开发治疗难治性疾病的创新药物。mobocertinib的突破性药物资格认定，是我们努力改变目前服务不足人群的护理标准向前迈出的重要一步。”

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的85%。EGFR第20号外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%，预后比其他EGFR突变更差，目前还没有针对第20外显子突变的治疗方法，当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。

mobocertinib是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专为选择性靶向EGFR和HER2第20号外显子插入突变而设计。在2019年，美国授予了mobocertinib孤儿药资格（ODD），用于治疗HER2突变或EGFR突变（包括第20号外显子插入突变）的肺癌患者。

mobocertinib的开发项目开始于NSCLC人群，预计将扩展到其他类型的其他未充分服务的人群。mobocertinib是一种疗效和安全性尚未确定的研究性药物。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Takeda Announces U.S. Breakthrough Therapy Designation for Mobocertinib (TAK-788) for the Treatment of NSCLC Patients with EGFR Exon 20 Insertion Mutations