Cell Host Microbe突破!发现破坏刺突蛋白的全新机制的SARS

2020年7月24日讯 /BIOON /——新的研究表明，靶向刺突蛋白可能为SARS-CoV-2(COVID-19)提供一种有效的治疗方法，并为开发疫苗提供有价值的结构数据。

作为全球大规模科学努力寻找SARS-CoV-2治疗或疫苗的一部分，英国的同步加速器Diamond Light Source为调查SARS-CoV-2蛋白质的研究小组提供？优先快速访问？权限。其中一个团队刚刚？？发表结果表明，SARS抗体CR3022中和SARS-CoV-2，通过破坏主要的刺突蛋白。他们的工作表明，这种抗体单独或与其他抗体联合具有治疗潜力。他们的高分辨率数据也将为开发抗SARS-CoV-2疫苗的团队提供有价值的结构数据。

在感染过程中，SARS-CoV-2上的刺突蛋白有两种功能。首先，它锁定在一个人类细胞上，就像两个环环相扣的拼图一样。其次，刺突蛋白会经历一个显着的形状变化，合并细胞和病毒的外膜。病毒的物质可以很容易地转移到人类细胞中，在那里病毒可以繁殖。

图片来源：Diamond Light Source Ltd

如果人类免疫系统能产生抗体，在病毒将与人体细胞结合的时候与病毒结合，他们就能中和病毒。这种抗体被称为受体阻断抗体。以前人们认为这是使用抗体中和病毒的唯一方法。

"这项新的研究表明CR3022以一种完全不同的方式工作，"研究作者之一Dave Stuart教授解释道，他是Diamond生命科学主任，也是牛津大学临床医学系结构生物学的负责人。使用？eBIC的高分辨率的低温电子显微镜，研究团队能够观察抗体在对抗病毒并决定他们的攻击方法。它完全破坏了刺突蛋白的稳定性，中和了病毒。因此，CR3022是一种协同抗体，它可以单独工作，或与受体阻断抗体协同工作。"

他继续说，"这一发现在抗体拼图中特别重要，因为最常见的筛选抗体对抗SARS-CoV-2的效果的方法并没有检查这种替代的攻击方法。进一步的筛选可以发现更多有用的抗体，而这些抗体以前被归类为无效抗体。这些结果可能导致用于治疗SARS-CoV-2的抗体。当人体抗体在体内产生时，它们是相对安全的。制药公司可以快速复制所需数量的抗体。"

他补充说，病毒逃避免疫系统的方法之一是变异，使抗体不再起作用。然而，刺突蛋白在SARS-CoV-2中扮演着非常重要的角色，因此很难进行突变。这使得它成为治疗和疫苗的理想目标。该研究小组还利用钻石的beamline I03进行大分子晶体学(MX)扫描？刺突蛋白。

"我们生产的蛋白质晶体有高水平的溶剂，这导致弱x射线散射。然而，我们用I03获得的高分辨率图像为我们提供了关于病毒蛋白结构的高质量数据。这类信息至关重要，因为我们可能需要重新设计抗体，使其更有效。" （100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Jiandong Huo et al. ， Cell Host Microbe (2020). DOI： 10.1016/j.chom.2020.06.010