首个进行性纤维化间质性肺病(PF

2020年08月06日讯 /BIOON/ --勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）近日公布了III期INBUILD试验的新分析数据。该试验评估了Ofev（中文名：维加特，通用名：nintedanib，尼达尼布）治疗具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病（PF-ILD）。结果显示，在52周治疗期间，Ofev组肺功能下降10%或以上的患者比例明显低于安慰剂组。另一项单独的数据分析证实了Ofev在降低慢性纤维性ILD患者用力肺活量（FVC）年下降率方面的一致作用，而与人口统计学特征、肺功能或ILD无关。这些结果已在近日举行的美国胸科学会（ATS）虚拟上在线发布。

Ofev是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制间质性肺病（ILD）中参与肺纤维化的关键通路。截至目前，Ofev已被批准3个适应症：（1）用于治疗特发性肺纤维化（IPF）；（2）用于治疗系统性硬化相关间质性肺病（SSc-ILD）；（3）用于治疗除IPF之外具有进行性表型的其他慢性纤维化间质性肺病（PF-ILD）。

Ofev是唯一一个可减缓SSc-ILD患者肺功能下降速度的治疗药物，也是唯一一个被批准治疗PF-ILD的药物。在中国，Ofev（维加特）已被批准治疗IPF和SSc-ILD，治疗PF-ILD申请已于去年底获国家药监局受理。

勃林格殷格翰专业护理IPF/ILD临床发展和医疗事务执行主任Thomas Leonard博士表示：“我们对这些与Ofev在进展型慢性纤维性ILD（PF-ILD）患者肺功能下降相关的发现感到鼓舞，这些新的结果有助于支持使用Ofev的越来越多的科学证据。”

今年7月，Ofev获欧盟批准，治疗PF-ILD。该批准基于III期INBUILD研究的结果，这是在ILD患者群体中达到主要终点的首个临床研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在15个国家153个临床中心开展，评估了Ofev（150mg，每日2次）用于PF-ILD患者治疗52周的疗效、安全性及耐受性。研究中，共有663例患者被评估，其中412例（62.1%）在高分辨率计算机断层扫描（HRCT）上表现为间质性肺炎（UIP）样改变。根据HRCT检测到的纤维化模式对患者进行随机分组，肺功能通过用力肺活量（FVC）的年下降率来评估。

结果显示：治疗52周，安慰剂组患者FVC下降188毫升、Ofev组患者FVC下降81毫升。这意味着，Ofev与安慰剂相比将肺功能下降减缓了57%（107毫升/年）。该研究中，Ofev减缓肺功能下降的治疗效果在所有患者中均一致，不论HRCT上的纤维化模式如何，并且与Ofev治疗IPF和SSc-ILD患者的试验结果一致。具体而言，在HRCT上显示为UIP样纤维化的患者中，结果显示，与安慰剂相比，Ofev治疗使肺功能下降减缓了61%（128.2毫升/年）。

该研究中，与安慰剂相比，Ofev与急性加重或死亡风险的数值降低相关。治疗益处还伴随着患者报告结果（如呼吸困难和咳嗽）恶化的减少。该研究中观察到的安全性与IPF和SSc-ILD中一致，最常见的不良事件是腹泻，Ofev治疗组和安慰剂组发生率分别为66.9%和23.9%。

ILD（图片来源：pulmonaryfibrosisnews.com）

此次ATS会议上公布的最新分析显示，与安慰剂组相比，Ofev组肺功能下降10%或以上的患者比例较低。该分析是基于基线检查和52周之间预测的FVC下降率＞5%和＞10%的变化。FVC是一种公认的肺功能测量方法，FVC的下降是疾病进展的指标。

与安慰剂相比，Ofev减缓了肺功能的下降（预测的FVC百分比）。在52周时，Ofev与安慰剂相比降低了FVC绝对下降＞5%的患者比例（43.4% vs 55%）、降低了FVC绝对下降＞10%的患者比例（28.3% vs 36.6%）。

在一项单独的预先指定分析中，根据以下基线特征，对52周内FVC（毫升/年）的下降率进行了评估，包括：性别、年龄（FVC（预测的≤70%，＞70%）、ILD（过敏性肺炎，性ILD，特发性非特异性间质性肺炎[iNSIP]，不可分型特发性间质性肺炎[IIP]，其他ILD）。

分析表明，与安慰剂相比，Ofev降低了慢性纤维化ILD患者FVC的年下降率，与基线时的人口统计学特征、肺功能或ILD无关。

安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学医学部呼吸科教授、医学博士Martin Kolb表示：“这些结果支持了Ofev在不同人口学特征、肺功能或临床、病情进展恶化的慢性纤维性ILD患者群体中的治疗作用。”

间质性肺病（ILD）包括超过200种可导致肺纤维化的一大组疾病，肺纤维化是一种不可逆的肺组织疤痕，对肺功能有负面影响。ILD患者可发展成一种进行性表型（PF-ILD），引起肺纤维化，造成肺功能下降、生活质量下降、以及与最常见的特发性间质性肺炎——特发性肺纤维化（IPF）相似的早期死亡。无论基础疾病如何，病程和症状在PF-ILD中均相似。据估计，多达18-32%的非IPF ILD患者有发生进行性纤维化疾病表型（PF-ILD）的风险。