Nature：重磅!初次开辟出免疫规避的人类胰岛样细胞簇，无望用于医治1型糖尿病

2020年8月26日讯/BIOON/---据估量，1型影响了160万美国人，每年破费144亿美元。在一项新的研讨中，来自美国沙克生物学研讨所的研讨人员在寻求平安无效的1型医治办法方面获得了严重停顿。经过应用技巧，他们初次发生了可以规避免疫零碎的人类胰岛素排泄胰腺细胞簇。这些“免疫规避（immune shielded）”细胞簇移植到体内后，无需免疫克制药物就能掌握血糖。相干研讨成果于2020年8月19日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes”。

图片来自Salk Institute。 论文通信作者、沙克生物学研讨所的Ronald Evans传授说，“年夜多半1型患者都是儿童和青少年。这是一种汗青上很难用药物掌握的疾病。我们愿望与免疫规避相联合，经过用试验室生成的人类胰岛样细胞簇（islet-like cell cluster）代替受损细胞，按需发生正常数目的胰岛素，就可以在这个范畴真正发扬感化。”

1型是一种具有挑衅性的毕生疾病，即便是应用主动化装备保送胰岛从来调理血糖，也很难掌握。移植来自供者组织的胰岛---制作胰岛素和其他激素的细胞簇---可以供给治愈的办法，但须要患者毕生服用免疫克制药物，这就存在严重风险。几十年来，迷信家们不断在寻觅一种更好的办法来弥补丧失的胰腺细胞。依据Evans试验室的说法，现在，像如许的胰岛素排泄细胞的无器械移植使我们离治愈这种疾病更近了一步。

在之前的一项研讨中，Evans试验室克制了这个范畴的一个妨碍：由发生的β样细胞（beta-like cell）发生了胰岛素，但没有功效。Evans表现，这些细胞没有释放胰岛从来应对葡萄糖，这是由于它们动力缺乏。他的团队发明了一个名为ERR-gamma的基因开关，当开启时，它就会给这些细胞“涡轮增压（turbo-charge）”。

论文配合作者、沙克生物学研讨所初级迷信家Michael Downes说，“当我们添加ERR-gamma时，这些细胞就有了它们完成任务所需的能量。这些细胞是安康和强健的，当它们感触感染到高葡萄糖程度时，可以供给胰岛素。”

这项新研讨的一个症结部门是开辟一种在近似人类胰腺的三维情况中发展β样细胞的办法。这使得这些细胞具有相似胰岛的特征。主要的是，该团队发明一种名为WNT4的卵白可以开启ERR-gamma驱动的成熟开关。这种步调组合发生了模仿人类胰岛的功效性细胞簇：所谓的人类胰岛类器官（human islet-like organoid, HILO）。

接上去，该团队处理了免疫排挤的庞杂成绩。正常的组织移植须要毕生的免疫克制疗法，以维护该组织不被免疫零碎进击；但是这些疗法也添加了沾染的风险。受癌症免疫医治药物胜利的启示，该团队最后发明反省点卵白PD-L1可以维护移植细胞。论文第一作者Eiji Yoshihara说，“经过表达作为免疫阻断剂起感化的PD-L1，移植的器官细胞可以规避免疫零碎。”

随后，Yoshihara开辟了一种用搅扰素γ短工夫引诱HILO中PD-L1表达的办法。当移植到糖尿病小鼠体内时，这些免疫规避的HILO为具有安康免疫零碎的糖尿病小鼠供给了继续的血糖掌握。

Downes说明说，“这是首个研讨标明你可以在没有基因操作的情形下维护HILO免受免疫零碎的影响。假如我们可以将它开辟为一种疗法，那么患者将不须要服用免疫克制药物。”

在将这个零碎推动到之前，还须要展开更多的研讨。这种移植的类器官须要在小鼠身长进行更长工夫的测试，以确认它的后果是耐久的。还须要展开更多的研讨任务，以确保它们在人类身上也能平安应用。Evans总结道，“现在我们有了一种产物，它有能够在患者身上应用，有能够在不须要任何装备的情形下在患者身上应用。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Eiji Yoshihara et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2631-z.

2.First immune-evading cells created to treat type 1 diabetes

https://medicalxpress.com/news/2020-08-immune-evading-cells-diabetes.html