强直性脊柱炎(AS)新药!辉瑞口服JAK克制剂Xeljanz(托法替尼)III期临床展示微弱疗效!

2020年11月09日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日颁布了评价口服JAK克制剂Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）医治运动性强直性脊柱炎（AS）成人患者一项III期临床研讨（A3921120）的阳性成果。数据显示，根据国际脊柱关节炎协会评价尺度（ASAS），在医治第16周，与抚慰剂比拟，Xeljanz到达了次要起点（ASAS20应对）和症结主要起点（ASAS40应对。

今朝，Xeljanz医治AS顺应症正在承受美国的审查，处方药用户免费法（PDUFA）目的日期为2021年第二季度。

AS是一种慢性炎症性疾病，在成年晚期影响男性和女性。初次症状平日产生在30岁之前，很少在45岁当前呈现。AS的症状包含背部和臀部痛苦悲伤和生硬。跟着工夫的推移，一些患者能够会呈现脊柱椎骨交融。AS会给患者带来严重的慢性痛苦悲伤，并对安康相干生涯质量发生负面影响。

强直性脊柱炎（AS，图片起源：HealthCentral.com）

A3921120是一个多中间、双盲、抚慰剂对比3期研讨，在270例运动性AS成人患者中展开，这些患者契合改进的AS纽约尺度（MNY），而且对2种或2种以上非甾体抗炎药（NSAID）医治反响缺乏或不耐受。研讨中，患者被随机分派，天天2次服用5mg剂量Xeljanz或抚慰剂，医治为期16周，共有269例患者承受了医治。完成16周双盲医治期的及格患者被分派承受开放标签每日2次5mg剂量Xeljanz 5m医治额定32周，随落后入为期4周的随访期。

成果显示，该研讨到达了次要起点：在医治第16周，与抚慰剂组比拟，Xeljanz医治组到达ASAS20应对的患者比例明显添加（56.4% vs 29.4%；p＜0.0001）。此外，与抚慰剂组比拟，Xeljanz医治组到达ASAS40应对患者比例明显添加（40.6% vs 12.5%；p＜0.0001），这是该研讨的一个症结主要起点。ASAS20/40用于肯定改良或医治反响。该研讨中，在任何医治组产生在＞5%患者中的最罕见不良事情包含：上呼吸道沾染、鼻咽炎、腹泻、丙氨酸转氨酶（ALT）降低、关节痛和头痛。

Xeljanz的活性药物成分为tofacitinib（托法替尼），这是一种口服JAK克制剂，可选择性克制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该旌旗灯号通路是一条由细胞因子安慰的旌旗灯号转导通路，介入细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调理等很多主要的生物学进程。

Xeljanz于2012年在美国取得同意，是上市的首个JAK克制剂，该药每日口服2次。今朝，Xeljanz已被同意4个顺应症：（1）医治中度至重度运动性类（RA）成人患者；（2）医治运动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）医治中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（4）医治≥2岁、有运动性多关节病程的少小特发性关节炎（pcJIA）儿童和青少年患者。

值得一提的是，Xeljanz是美国第一个也是独一一个获批用于医治pcJIA的JAK克制剂，该同意包含Xeljanz的2种剂型，一种是片剂，另一种是口服溶液，依据体重给药。

在中国市场，Xeljanz于2017年3月获批上市，用于对MTX医治缓解缺乏或不克不及耐受的中度至重度运动性RA成人患者的医治。Xeljanz可与MTX或其他非生物类DMARD结合用药，该药获批的推举剂量为5mg，天天口服2次，与食物或不与食物同服。此次同意，使Xeljanz成为中国市场医治类（RA）的首个JAK克制剂。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：PFIZER ANNOUNCES POSITIVE PHASE 3 STUDY RESULTS FOR XELJANZ (TOFACITINIB) IN ANKYLOSING SPONDYLITIS (AS)