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Cell:对埃博拉病毒停止单细胞研讨,提醒了这种病毒的致命战略

2020年11月15日讯/BIOON/---埃博拉病毒是世界上最致命的病原体之一。现在,在一项新的研讨中,来自美国国度卫生研讨院(NIH)、布罗德研讨所、麻省理工学院和斯坦福年夜学等研讨机构的研讨人员申报了埃博拉病毒在沾染进程中若何改动宿主免疫反响以有利于本人的新细节。他们判定出这种病毒克制的抗病毒进攻基因,以及这种病毒激活的其他基因,以便潜在地增进它在宿主细胞中复制。相干研讨成果于2020年11月6日在线揭橥在Cell期刊上,论文题目为“Single-Cell Profiling of Ebola Virus Disease In Vivo Reveals Viral and Host Dynamics”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.002。 这些研讨人员描绘了他们若何从沾染埃博拉病毒的处于分歧疾病阶段的恒河猴身上采集了年夜约10万个免疫细胞,并逐一细胞地研讨了这些细胞中的基因表达和卵白活性。他们经过应用一种名为Seq-Well的便携式低本钱单细胞RNA测序技巧展开这项研讨,也是有史以来初次对沾染BSL-4级病原体的单细胞停止测序。他们对这种技巧停止了调剂,以便让它可以在马里兰州德特里克堡的NIH综合研讨机构的BSL-4隔离举措措施中应用。

这些发明有能够协助迷信家们找到更准确的办法:将靶向免疫零碎作为医治病毒沾染的战略。用皮质类固醇等药物来克制过度活泼的免疫零碎正在成为医治包含COVID-19在内的某些沾染的办法,但这些药物往往会直接克制免疫零碎。

论文配合第一作者、布罗德研讨所的Aaron Lin说,“我以为用更有针对性的办法处置免疫零碎是开辟新疗法须要存眷的偏向。对病毒沾染停止单细胞研讨和其他类型的剖析,可以弄清晰人们该当靶向免疫零碎的哪个分支。”

埃博拉病毒的影响

为了懂得埃博拉病毒对免疫零碎的影响,这些研讨人员测量了受沾染和未受沾染的多种免疫细胞基因组中的基因和卵白活性,并监测了疾病进程中的变更。埃博拉病毒引诱的很多变更都与单核细胞有关,单核细胞是一种吞噬受沾染细胞的免疫细胞,在对立埃博拉病毒方面十分主要。

这些研讨人员发明,在沾染的头几天内,惯例单核细胞的亚群被不平常的不成熟单核细胞所代替,后者不太可以将抗原呈递给免疫零碎,而抗原呈递是安慰无效免疫反响的症结步调。这种病毒简直下调了这些细胞中一切介入“II类”抗原呈递的基因,而II类抗原呈递平日有助于激活帮助性T细胞并增进抗体发生。

这些研讨人员还剖析了病毒物资数目较多的细胞,这些细胞很能够在其性命周期的前期阶段携带着病毒。他们发明,跟着这种病毒在这些细胞中的复制,它克制了这些细胞发生搅扰素的才能,个中搅扰素是一种激发抗病毒免疫反响的旌旗灯号分子。这种病毒还加强了一些宿主基因的活性,他们以为这些宿主基因被这种病毒用来在细胞中复制。

论文配合第一作者、布罗德研讨所的Dylan Kotliar说,“以前对埃博拉病毒在培育皿中细胞的研讨曾经发生了这种病毒若何影响免疫零碎的线索,然则跟着工夫的推移,取得关于天然沾染在全部基因组程度上和更高分辩率的细胞程度上的更多半据,我们可以更完好地懂得在沾染时代免疫零碎会是什么样子。”(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:

1.Dylan Kotliar et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.002.

2.Single-cell study of Ebola highlights virus"s lethal maneuvers

https://medicalxpress.com/news/2020-11-single-cell-ebola-highlights-virus-lethal.html

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