进军乳腺癌范畴!默沙东Keytruda(可瑞达)获美国FDA同意，医治PD

2020年11月15日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日宣告，美国食物和药物治理局（）已加快同意抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），结合化疗医治肿瘤表达PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）的部分复发性弗成切除性或转移性三阴性（TNBC）患者。TNBC是一种难以医治的恶性，约15-20%的乳腺癌患者被为TNBC。

值得一提的是，这是Keytruda在乳腺癌范畴的初次同意，同时也是Keytruda在美国的第27项监管同意。今朝，Keytruda医治高危晚期TNBC患者的另一份弥补生物成品答应请求（sBLA）正在承受美国FDA的审查，详细为：将Keytruda结合化疗用于术前新帮助医治、然后将Keytruda作为单一药物用于术后帮助医治。已指定该sBLA的PUDFA目的日期为2021年3月29日。

默沙东研讨试验室初级副总裁兼全球临床开辟担任人、首席医疗官Roy Baynes博士表现：“明天的同意是一个主要的里程碑，由于它代表了Keytruda在乳腺癌范畴的初次同意。在支撑这一同意的研讨中，与独自化疗计划比拟，Keytruda结合紫杉醇、nab-紫杉醇、吉西他滨/卡铂明显进步了表达PD-L1（CPS≥10）的早期三阴性乳腺癌患者的无停顿生活期。”

此次同意基于III期KEYNOTE-355研讨（NCT02819518）的数据。这是一项随机、双盲实验，在847例部分复发、弗成切除性或转移性TNBC患者中展开，这些患者先前没有承受过化疗医治转移性疾病。研讨中，患者随机分派（2:1），承受Keytruda+化疗、抚慰剂+化疗，一切药物均经过静脉输液停止。该研讨中，化疗为以下三种计划中的一种：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂。

数据显示，在表达PD-L1且归并阳性评分（CPS）≥10的患者（占研讨群体的38%）中，与抚慰剂+化疗组比拟，Keytruda+化疗组疾病停顿或逝世亡风险明显下降35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、无停顿生活期（PFS）表示出统计学意义和临床意义的明显延伸（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）。

此外，Keytruda+化疗组客不雅缓解率（ORR）为53%（完整缓解率[CR]为17%、部门缓解率[PR]为36%），抚慰剂+化疗组ORR为40%（CR为13%，PR为27%）。Keytruda+化疗组中位缓解继续工夫（DOR）为19.3个月、抚慰剂+化疗组为7.3个月。该研讨中，Keytruda的中位医治继续工夫为5.7个月。

如前所述，依据自力数据监测委员会（DMC）的建议，该研讨将持续停止，不做任何改动，以评价另一个双重次要起点总生活期（OS）。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法经过进步人体免疫零碎的才能来协助检测和对立肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，经过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的互相感化，从而激活能够影响细胞和安康细胞的T淋巴细胞。截至今朝，Keytruda已获批医治10多种癌症类型。

在全球规模内，已有10多款抗PD-(L)1疗法同意上市，Keytruda是个中的领头羊，2019年全球发卖额到达111亿美元，较上一年增加幅度高达58%。

此前，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报猜测，Keytruda在2026年的发卖额将到达249.1亿美元，成为全球最滞销药物。而百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）发卖额也将到达126.77亿美元，成为全球第二滞销药。

乳腺癌是女性中最罕见的癌症类型，全球每年确诊超越200万例。TNBC约占一切乳腺癌比例的15-20%，与其他类型乳腺癌比拟，TNBC在50岁以下女性中更为罕见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮发展因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，停顿敏捷，预后极差，复发率高，5年生活率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如赫赛汀）均有效，临床医治选择十分无限，次要依附化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难医治的乳腺癌之一。

TNBC新药方面，2019年3月，美国同意罗氏抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）结合化疗（Abraxane）一线医治PD-L1阳性弗成切除性部分早期或转移性TNBC患者。该同意，使Tecentriq+Abraxane组分解为医治PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫医治计划。在III期IMpassion130研讨中，与抚慰剂+Abraxane计划比拟，Tecentriq+Abraxane计划在PD-L1阳性患者中使疾病停顿或逝世亡风险明显下降40%（中位PFS：7.4个月 vs 4.8个月，HR=0.60，95%CI:0.48-0.77，p＜0.0001）、使总生活期（OS）表示出7个月的临床意义改良（中位OS：25.0 vs 18.0个月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93）。