子宫肌瘤新药!同类最佳GnRH受体拮抗剂Yselty(linzagolix)欧盟请求上市，具灵敏剂量计划!

2020年11月24日讯 /BIOON/ --ObsEva SA是一家努力于开辟和贸易化新型疗法以改良女性的瑞士生物制药公司。近日，该公司宣告，已向欧洲药品治理局（EMA）提交了Yselty（linzagolix 100mg和200mg）的营销受权请求（MAA），该药用于医治与子宫肌瘤相干的月经由多（Heavy Menstrual Bleeding，HMB）。ObsEva筹划在2021年下半年向美国提交Yselty的新药请求（NDA）。

Yselty的活性药物成分linzagolix（前称OBE2109）是一种新型、口服、每日一次的GnRH受体拮抗剂，具有潜在同类最佳的（best-in-class）特点。今朝，linzagolix处于前期临床开辟阶段，用于医治与子宫肌瘤相干的月经由多（HMB）和子宫内膜异位症相干痛苦悲伤。ObsEva于2015岁终从Kissei取得了linzagolix的答应，并取得了该产物的全球（不包含亚洲）贸易化权力。

子宫肌瘤（图片起源：clinicaladvisor.com）

假如取得同意，Yselty将成为在医治子宫肌瘤具有灵敏剂量计划的独一一种GnRH拮抗剂：（1）每日一次100mg剂量，实用于有忌讳症或偏向于防止应用激素加回疗法（add-back therapy，ABT）的女性患者；（2）每日一次200mg结合ABT，实用于历久应用（超越6个月）；（3）每日一次200mg短期应用，实用于须要疾速削减纤维瘤体积时。

Yselty医治子宫肌瘤的3期临床项目包含2项症结（PRIMROSE 1和PRIMROSE 2）。这些研讨均已到达了胜利尺度：低剂量和高剂量linzagolix联用和不联用ABT均可以无效医治与子宫肌瘤相干的HMB，而且具有可承受的受害-风险。

linzagolix化学构造式（图片起源：probechem.cn）

PRIMROSE 1实验在美国展开，共入组了574例子宫肌瘤女性患者；PRIMROSE 2实验在欧洲和美国展开，共入组了535例子宫肌瘤女性患者。在这2项中，患者均被赐与100mg或200mg剂量linzagolix（联用和不联用激素ABT）或抚慰剂。2项实验的次要起点是医治第24周HMB的削减；应对者被界说为：应用碱性血红素停止测量，月经掉血量（MBL）≤80mL且MBL较基线削减≥50%的患者。主要起点包含闭经、MBL削减的工夫、血红卵白（Hb）、痛苦悲伤和生涯质量（QoL）。平安起点包含骨密度（BMD）和不良事情（AE）。研讨时代不供给钙/维生素D。在基线反省、24周、52周和76周（医治后6个月评价）经过双能X射线接收仪（DEXA）扫描测量骨密度。

成果显示，2项实验均胜利到达了次要起点：与抚慰剂比拟，一切剂量组HMB在统计学上和临床上都有明显的下降。研讨发明linzagolix有明白的疗效-剂量-反响，在承受200mg结合ABT的女性中不雅察到最高的次要起点应对率。在主要起点（闭经、MBL削减的工夫、患者血红卵白程度、痛苦悲伤、生涯质量）方面，一切剂量都有明显改良。仅200mg剂量组的子宫和肌瘤体积敏捷而明显地削减。

在PRIMROSE 1实验中，200mg+ABT组的应对率为75.5%（p＜0.001）、100mg（无ABT）组的应对率为56.4%（p=0.003），抚慰剂组为35.0%。总体平安情况契合预期，最罕见的不良事情（产生在5%以上的患者中）是头痛和潮热。与BMD较基线的均匀百分比变更很小，这与任何GnRH拮抗剂疗法分歧。

在PRIMROSE 2实验中，200mg+ABT组的应对率为93.9%（p＜0.001）、100mg（无ABT）组的应对率为56.7%（p＜0.001），抚慰剂组为29.4%。总体平安情况契合预期，最罕见的不良事情（产生在5%以上的患者中）是头痛和潮热。与BMD较基线的均匀百分比变更很小，这与先前的分歧。52周成果标明，继续服用linzagolix医治可继续无效地下降HMB，200mg+ABT组和100mg（无ABT）组的应对率辨别为91.6%和53.2%。此外，与第24周比拟，第52周BMD不雅察到巨大增质变化。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：ObsEva SA Submits Marketing Authorization lication to the European Medicines Agency for YSELTY (linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids