Chem Sci：含硫化合物无望阻拦新冠病毒进入宿主细胞

2020年11月25日讯/BIOON/---细胞膜对病毒来说是弗成浸透的。为了进入并沾染细胞，病毒应用一系列战略来应用细胞膜的细胞特征和生化特征。正如几年前证明的那样，人类免疫缺点病毒（HIV）应用的一种细胞进入机制是硫醇介导的对相似于醇类的无机分子（氧原子被硫原子代替）的摄取。鉴于化学反响和化学键在起感化时具有稳健性，今朝还没有无效的克制剂。

在一项新的研讨中，来自瑞士日内瓦年夜学的研讨人员判定出比今朝最常用的一种克制剂无效5000倍的克制剂。初步测试标明它们可以阻断表达SARS-CoV-2卵白的病毒进入宿主细胞。这些成果为探求新型抗病毒药物摊平了路途。相干研讨成果近期揭橥在Chemical Science期刊上，论文题目为“Inhibitors of thiol-mediated uptake”。

图片来自Chemical Science, 2020, doi:10.1039/d0sc05447j。 自2011年以来，日内瓦年夜学无机化学系Stefan Matile传授的试验室不断在研讨硫醇与其他含有硫化物的构造的反响方法。Matile传授开端说道，“它们长短常特别的化学物，这是由于它们可以静态地改动形态。”现实上，基于两个原子之间共享电子的共价键，会依据前提在硫原子之间自在摆动。

穿细致胞膜

含硫化合物存在于天然界中，特殊是在真核细胞的膜上以及病毒包膜、和毒素上。有研讨标明，它们在硫醇介导的摄取机制中发扬了感化，这使得它们极端难以从内部进入细胞外部。这一症结步调触及硫醇和硫化物之间的静态联合。Matile传授持续说道，“一切接近细胞的器械都可以衔接到这些静态硫键。它们使得底物经过交融或内吞，或经过直接转运穿过质膜进入细胞内。”几年前的研讨已标明，HIV和白喉毒素应用了一种触及硫醇的机制来进入细胞。

Matile传授说，“这种化学成分是众所周知的，但没有人信任它介入了细胞中的摄取。膜硫醇介入细胞摄取的情形平日是经过应用埃尔曼试剂（Ellman"s reagent）来停止克制测试的。不幸的是，这种测试并不老是靠得住的，部门缘由是因为比拟于高反响性的硫醇和硫化物，埃尔曼试剂的反响性绝对较低。”他说明说，迷信界的这种疑惑能够是因为缺少可用的克制剂来停止测试。

寻觅克制剂

当Stefan Matile的试验室在2020年春季的瑞士第一次封锁时代努力于撰写有关该主题的书目评论时，他们开端寻觅一种潜在的有能够抵御SARS-CoV-2的克制剂。Matile传授的同事们回想了潜在的克制剂，并对用荧光探针标志的含硫分子停止了体外细胞摄取实验，随后应用荧鲜明微镜评价它们在细胞内的存在。

这些研讨人员判定出了比埃尔曼试剂后果高5000倍的分子。有了这些优良的克制剂，Stefan Matile试验室在日内瓦的一家始创公司Neurix的协助下，投入到病毒测试中。他们改革了试验室中的慢病毒，使之平安有害地表达SARS-CoV-2病毒包膜卵白。成果发明个中的一种克制剂能无效阻拦这种病毒在体外进入细胞。

Matile传授总结道，“这些成果还处于十分晚期的阶段，假如说我们发明了针对冠状病毒的抗病毒药物，那完整是一种揣测。与此同时，这项研讨标明，硫醇介导的摄取能够是开辟将来抗病毒药物的一个风趣的研讨偏向。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Yangyang Cheng et al. . Chemical Science, 2020, doi:10.1039/d0sc05447j.

2.A sulfur molecule to block the coronavirus

https://medicalxpress.com/news/2020-11-sulfur-molecule-block-coronavirus.html