PNAS：新型癌症免疫疗法面世!靶向肿瘤相干巨噬细胞外表上的清道夫受体MARCO激活NK细胞的肿瘤细胞杀伤力

2020年11月25日讯/BIOON/---癌症免疫疗法曾经获得了很年夜的提高，好多患者现在可以获得10年前不克不及取得的无效医治。但是，某些类型的癌症对现有的免疫疗法没有反响。现在，在一项新的研讨中，来自瑞典卡罗琳斯卡研讨所的研讨人员申报了一种新的免疫疗法，这就给将来更多的癌症医治选择带来了愿望。相干研讨成果于2020年11月23日在线揭橥在PNAS期刊上，论文题目为“Targeting a scavenger receptor on tumor-associated macrophages activates tumor cell killing by natural killer cells”。

肿瘤相干巨噬细胞在肿瘤产生中的次要感化。图片来自Journal of Biomedical Science, 2019, doi:10.1186/s12929-019-0568-z。

癌细胞对免疫细胞停止从新编程，从而有利于发展。经由多年的研讨后，人们曾经可以应用免疫零碎对立癌症，即分歧的抗体可以触发免疫零碎中的T细胞进击癌细胞。

巨噬细胞是一种分歧类型的免疫细胞，在免疫零碎中起着至关主要的感化，它们将T细胞招募到遭到外来生物影响的区域，并调理这些T细胞的功效。不幸的是，某些肿瘤会开辟出封闭免疫零碎的办法，包含让肿瘤中的巨噬细胞---相干巨噬细胞（Tumor-associated macrophage, TAM）---阻断T细胞。清道夫受体MARCO在特定的TAM细胞亚群中表达。

为了阻拦TAM介导的免疫克制，这些研讨人员打针清道夫受体MARCO特异性的抗体，从而下降肿瘤血管化，激活表达MARCO的TAM，这接着经过配体TRAIL活化天然杀伤细胞（NK细胞）。活化的NK细胞逆转了中的TAM细胞阻断NK细胞活化的后果，而且与激活T细胞的免疫疗法（比方PD-1或PD-L1抗体）协同感化，以加强肿瘤杀伤力。是以，这项研讨提醒了应用单克隆抗体靶向免疫克制性微情况，可以加强NK细胞活化和NK细胞介导的杀伤力。这可以弥补现有的激活T细胞的免疫疗法，为组合癌症免疫疗法供给了一种有远景的办法。

论文配合通信作者、卡罗琳斯卡研讨所微生物学、与系传授Mikael Karlsson说，“在我们的研讨中，我们开辟出一种新型的免疫疗法：特异性的抗体激活了巨噬细胞，使得它们支撑免疫零碎并杀逝世癌细胞。”

这项研讨还显示，作为免疫零碎的另一种主要细胞，NK细胞次要被这种新型免疫疗法激活，而且与T细胞一路发扬感化，从而杀逝世，而在现有的免疫疗法中，只要T细胞被激活。Karlsson说，“现实也证实，当NK细胞被巨噬细胞激活时，它们的抗癌才能长短常无效的。”

这项研讨是与洛克菲勒年夜学协作停止的，最后是一项建模研讨。随后，这些研讨人员将他们的发明使用于人类皮肤，以检测其成果的可转化性。

Karlsson说明说，“我们也可以不雅察到这些特异性的抗体触发人类巨噬细胞，进而激活NK细胞来杀逝世癌细胞。”

是以，这些发明标明，与之前的免疫疗法比拟，这种新型免疫疗法激活了免疫零碎的分歧部门，并无望与现有的疗法联合应用。

Karlsson总结道，“NK细胞和T细胞之间的团队协作晋升了它们的疗效，这有助于在将来使得更多类型的癌症获得医治。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Silke Eisinger el al. . PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2015343117.

2.New type of immunotherapy may pave the way for better cancer treatments

https://medicalxpress.com/news/2020-11-immunotherapy-pave-cancer-treatments.html