我国迷信家发明骨发育进程中新的旌旗灯号门路

VGLL4作为Hippo旌旗灯号通路的一个新成员，可以与转录辅因子YAP竞争联合转录因子TEADs，从而克制YAP-TEADs转录复合物的活性，完成对发展发育的调控。但是，VGLL4在骨骼发育和骨骼稳态中切实其实切功效仍不清晰。

2020年10月23日，中国迷信院分子细胞迷信杰出立异中间（生物化学与研讨所）研讨人员在Science Advances 在线揭橥题为“VGLL4 promotes osteoblast differentiation by antagonizing TEADs-inhibited Runx2 transcription”的研讨论文，该研讨证实了VGLL4打破TEADs介导的RUNX2转录克制，从而增进成骨细胞分化和骨骼发育。

该研讨发明，因为成骨细胞分化妨碍，间充质和成骨细胞中VGLL4的敲除显示出骨质松散和前颅骨发育不良样表型。从机理上讲，TEAD转录因子以不依附YAP的方法严重克制了成骨细胞的分化。TEAD与RUNX2互相感化以克制RUNX2转录活性。此外，VGLL4经过直接与RUNX2竞争经过其两个TDU构造域联合TEAD来加重TEAD的转录克制。

该研讨标明VGLL4在调理成骨细胞的分化和骨骼发育中起侧重要感化，而TEADs调理RUNX2的转录活性，这能够为颅骨发育不良和骨质松散症的医治供给启发。 (100yiyao.com）