CAR

2020年11月30日讯/100医药网BIOON/---CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种呈现了好多年但近几年才被改进应用莅临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的医治上有着明显的疗效，被 以为是最有远景的肿瘤医治方法之一。正如一切的技巧一样，CAR-T技巧也阅历一个漫长的演变进程，恰是在这一系列的演变进程中，CAR-T技巧逐步走向成熟。

这种新的医治战略的症结之处在于辨认靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，并且在经由基因润饰后，病人T细胞可以表达这种CAR。在人体临床实验中，迷信家们经过一品种似透析的进程提掏出病人体内的一些T细胞，然后在实 验室对它们停止基因润饰，将编码这种CAR的基因导入，如许这些T细胞就可以表达这种新的受体。这些经由基因润饰的T细胞在试验室停止增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞应用它们表达的CAR受体联合到靶细胞外表上的分子，而这种联合触发一种外部旌旗灯号产 生，接着这种外部旌旗灯号如斯强效地激活这些T细胞以致于它们疾速地摧毁靶细胞。

近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来医治急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改良后，也被用来医治实体瘤、本身免疫疾病、HIV沾染和心脏病等疾病，具有更宽广的使用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法获得的最新停顿，小编停止一番清点，以飨读者。

1.

doi:10.1016/j.cels.2020.08.002; doi:10.1126/science.abc6270

寻觅既能杀逝世癌细胞又能让正常组织不受损害的药物是肿瘤学研讨的最高目的。在两篇新的论文中，来自美国加州年夜学旧金山分校和普林斯顿年夜学的研讨人员提出用“智能（smart）”细胞疗法破解这一难题的互补战略：除非被仅在癌细胞中同时呈现的一组卵白所激活，不然这些活的细胞药物会坚持惰性。

这种通用办法的生物学方面曾经在Wendell Lim博士及其同事们在加州年夜学旧金山分校细胞设计筹划和美国国度癌症研讨所资助的分解免疫学中间的试验室中摸索了好几年。然则，他们的新研讨经过将前沿的医治细胞工程与先辈的盘算办法相联合，为这方面添加了一个弱小的新维度。

在第一篇揭橥在2020年9月23日的Cell Systems期刊上的题目为“Discriminatory Power of Combinatorial Antigen Recognition in Cancer T Cell Therapies”的论文中，Lim试验室的成员与普林斯顿年夜学路易斯-西格勒综合基因组学研讨所盘算机迷信家Olga G. Troyanskaya博士的研讨小组联手。经过应用机械进修办法，他们剖析了在癌症和正常细胞中发明的数千种卵白的海量数据库。随后，他们挑选了数百万种能够的卵白组合，以构建出一个卵白组合目次，可用于准确地只靶向癌细胞，而不靶向正常细胞。

图片来自Cell Systems, 2020, doi:10.1016/j.cels.2020.08.002。 在第二篇揭橥在2020年11月27日的Science期刊上的题目为“Precise T cell recognition programs designed by transcriptionally linking multiple receptors”的论文中，Lim及其同事们随后展现了若何将这些经过盘算得出的卵白数据用于推进设计无效和高度选择性的癌症细胞疗法。

2.

doi:10.1126/scitranslmed.abd6169

在一项新的研讨中，来自英国年夜奥蒙德街儿童病院和伦敦年夜学学院等研讨机构的研讨人员开辟出一种旨在靶向癌性肿瘤的新型CAR-T细胞疗法，它在患有神经母细胞瘤（一种罕有的儿童癌症）的儿童身上显示出有愿望的晚期成果。相干研讨成果揭橥在2020年11月25日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Antitumor activity without on-target off-tumor toxicity of GD2–chimeric antigen receptor T cells in patients with neuroblastoma”。

在这项准绳性验证研讨中，这些作者对患者本身的T细胞（一种免疫细胞）停止了基因改革，使之具有辨认和杀逝世神经母细胞瘤细胞的才能。12名复发性或难治性神经母细胞瘤儿童承受了这种医治，这是英国癌症研讨中间赞助的I期临床实验的一部门。

这项研讨是首批证实CAR-T细胞完成实体癌疾速衰退的研讨之一。固然无益后果只继续了很短的工夫，然则它供给了主要的证据标明这种特别的CAR-T细胞疗法可以作为将来医治儿童实体癌的办法。