天津医科年夜学《Nature》子刊发文：免疫细胞加快正常人脑衰老

衰老是性命进程的必经阶段，而中枢神经零碎是人体受衰老影响最年夜的零碎之一。今朝，与脑衰老相干的认知功效减退已成为老年人安康的宏大威逼。正常衰老随同着神经产生症结区域——齿状回神经前体细胞数目的削减。在衰老迈脑中，70%以上的重生神经前体细胞无法存活和生长为成熟神经元，而且年夜脑认知功效呈现停止性减退。衰老这一进程随同着机系统统性炎症的添加，但今朝还不清晰在正常脑衰老的进程中，免疫零碎能否介入并发扬了哪些感化。

2020年11月30日，天津医科年夜学总病院刘强课题组在Nature Neuroscience杂志上揭橥文章Neuroblast senescence in the aged brain augments natural kill cell cytotoxicity leading to impaired neurogenesis and cognition，应用经典手腕，即正常人脑组织联合新型高通量手腕，提醒了免疫与脑衰老的关系。

经过比拟年老和年迈人脑组织的免疫印记，研讨人员发明以天然杀伤（Natural Killer， NK）细胞为代表的免疫细胞跟着年纪增加在人脑内逐步添加。这些细胞年夜多位于脑内齿状回区域，并与神经前体细胞邻近 （图一）。该课题组联合单细胞测序和技巧，进一步发明部门衰老的神经前体细胞高表达包含白介素27（IL-27）在内的多种衰老相干表型。经过基因编码和谱系示踪办法证明，这些免疫因子可以激活并扩增脑内集合的免疫细胞。

此外，RNA测序和免疫挑选等证据标明，衰老招致神经前体细胞外表的次要组织相容性复合体I类分子(MHC-I)下调，形成免疫耐受缺掉，从而在正常脑衰老进程中激活免疫监督，毁伤神经前体细胞（图一）。经过免疫干涉肃清衰老迈脑内的免疫细胞，可以增进神经前体细胞的存活并改良认知功效。

过来十年间，国际上关于神经零碎疾病中神经炎症的研讨固然曾经获得一些停顿，然则在正常衰老这一特别情况下，神经炎症是作为“观察迟疑者”照样“自动介入者”今朝仍不清晰，存在一系列亟待处理的成绩。

起首，在衰老进程中，脑内为何会有年夜量免疫细胞侵袭？其次，衰老的年夜脑作为一个特别的微情况对免疫细胞有何种影响？此外，免疫细胞在脑衰老进程中详细发扬了哪些感化？

为了答复这些迷信成绩，课题组片面剖析衰老迈脑内免疫细胞的表型和功效，发明了衰老迈脑润饰免疫细胞的器官特异性因子，从而提醒了年夜脑衰老触发免疫监督的机制，以及免疫细胞对衰老相干的神经产生和认知功效减退的详细影响。在衰老迈脑内的神经产生区域，因为免疫耐受的缺掉，招致神经前体细胞被以NK细胞为代表的免疫细胞肃清（图二）。这些研讨对深化懂得炎性衰老，以及摸索针对老年疾病中，树立神经元前体细胞的免疫耐受并增进其生活，从而为改良神经修复和认知功效供给了新的预防及干涉战略，具有主要的临床意义和社会影响力。(100yiyao.com）