Sci Adv：中国迷信家新发明!一种特别的宿主卵白磷酸酶或能限制其机体的后天性免疫旌旗灯号!

2020年12月7日 讯 /100医药网BIOON/ --连接卵白（adaptor proteins）STING和MAVS是引诱机体后天性免疫力的症结病原体感知门路的主要构成部门，任何一个连接卵白的磷酸化都邑招致1型搅扰素门路激活，而零碎的过度激活往往与致命性的炎性疾病产生直接相干。零碎的活性，尤其是后天性免疫连接卵白的活性必需被精密化地调控，从而才干够确保被沾染的宿主免疫细胞中适合且均衡的后天性免疫均衡。

今朝研讨人员并不清晰STING和MAVS的磷酸化被调理的分子机制，以及翻译后润饰是若何被病毒所操控的；近日，一篇登载在国际杂志Science Advances上的研讨申报中，来自中国迷信院生物物理研讨所等机构的迷信家们就经过研讨辨认出了一种宿主卵白磷酸酶PPM1G，其能负向调理STING和MAVS所介导的后天性免疫反响，同时研讨者还提醒了卡波济氏肉瘤相干的疱疹病毒（KSHV）若何经过其衣壳卵白ORF33来拦阻PPM1G从而停止免疫逃逸。

图片起源：Dr.DENG Hongyu"s group

此前研讨者发明，作为一种疱疹病毒保守的衣壳卵白，ORF33关于γ疱疹病毒的组装十分主要，但是，他们并不清晰能否ORF33可以介导病毒的免疫逃逸功效；这项研讨中，研讨人员初次构建了ORF33缺掉的KSHV渐变体，研讨成果标明，ORF33会经过影响连接卵白STING和MAVS的功效来克制宿主机体的后天性免疫反响。ORF33的表达能明显下降STING和MAVS的磷酸化程度，这就标明，ORF33或能应用宿主机体的卵白磷酸酶类对STING和MAVS完成去磷酸化润饰。

应用共免疫沉淀和质谱法技巧，研讨人员辨认出了一种与ORF33卵白相干的宿主卵白磷酸酶PPM1G，在体外磷酸酶试验中，来自原核细胞中纯化的PPM1G可以直接去磷酸化STING和MAVS，此外，ORF33还能加强PPM1G和STING或MAVS之间的互相感化，相干研讨成果标明，ORF33能招募PPM1G对STING和MAVS去磷酸化润饰从而克制其功效发扬。

研讨者指出，PPM1G能克制宿主机体的IFNβ反响，敲除或敲低PPM1G可以加强宿主机体抵挡DNA和RNA病毒的进攻力，是以，PPM1G就可以负向调理DNA和RNA感知门路。

最初研讨者表现，本文研讨中我们提醒了宿主卵白磷酸酶PPM1G或能作为一种负向调理子来限制宿主机体抗病毒后天性免疫力的过度激活，这或许就提醒了一种病毒免疫逃逸的新型战略，即KSHV衣壳卵白ORF33能招募PPM1G对STING和MAVS去磷酸化润饰，从而克制INF的发生和宿主机体所发生的抗病毒免疫反响。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Kuai Yu，Huabin Tian，Hongyu Deng, et al. , Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abd0276