白血病新药!阿斯利康BTK克制剂Calquence医治慢性淋巴细胞白血病(CLL)具有优越的心脏平安性!

2020年12月09日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了承受靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼）单药医治的762例慢性淋巴细胞（CLL）成人患者血汗管（CV）平安性数据的汇总剖析。CLL是一种最罕见的成人白血病类型。此次汇总剖析共触及4项，数据显示，招致停药的心脏不良事情（AE）产生率很低。

此次汇总剖析包含既往未经医治的CLL患者以及复发或难治性CLL患者，这些患者来自于ELEVATE TN和ASCEND 3期实验，以及15-H-0016 II期实验和ACE-CL-001 I/II期实验。剖析显示，中位随访25.9个月，有129例患者（17%）申报了任何级其余心脏不良事情，只要7例患者（0.9%）因心脏不良事情而停滞医治。

丹娜-法伯癌症研讨所血液恶性科CLL中间主任及首席研讨员Jennifer Brown医学博士表现：“心脏不良事情曾经成为应用布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）克制剂医治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一个主要思索身分，血汗管并发症已成为停药的罕见缘由。这项汇总剖析的数据标明，Calquence的心脏不良事情风险较低，与未经医治的CLL患者中的心脏不良事情类似，这使临床大夫在处方这种疗法时获得了进一步的保证。”

阿斯利康研发履行副总裁José Baselga表现：“我们4项的汇总成果增强了Calquence医治CLL的血汗管平安性。经过Calquence，我们的目的是选择性靶向BTK，以协助进步平安性和历久依从性，同时坚持杰出的疗效。”

此次汇总剖析中，患者承受Calquence医治的中位数为24.9个月。产生在2%或更多患者中的心脏事情包含心房颤抖（4%）、心房颤抖/扑动（5%）、心悸（3%）和心动过速（2%）。心房颤抖的产生率与平日未经医治的CLL患者中（6%）类似。

37例（4%）承受Calquence单药医治的患者呈现了≥3级心脏不良事情，个中25%在医治的前6个月申报。≥3级心脏不良事情包含心房颤抖（1.3%）、完整性房室传导阻滞（0.3%）、急性冠脉综合征（0.1%）、心房扑动（0.1%）、二级房室传导阻滞（0.1%）和心室颤抖（0.1%）。2例患者呈现5级不良事情（1例为充血性心力弱竭，1例为心脏病发生发火）。

总体而言，91%的心脏AE患者、79%的无意脏AE患者在承受Calquence医治前有一个或多个心脏风险身分。在心脏AE患者中，最罕见的血汗管风险身分（年夜于或等于20%）是（67%）、高脂血症（29%）和心律掉常（22%）。

阿斯利康正在摸索CLL的其他实验，包含ELEVATE-RR 3期实验（ACE-CL-006），评价Calquence与ibrutinib在先前医治过的高危CLL患者中的疗效，该研讨的数据估计将于2021年颁布。

Calquence于2017年10月获美国加快同意上市，顺应症包含：（1）用于既往已承受至多一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于医治慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）克制剂，经过永世性联合克制BTK发扬感化。BTK是B细胞受体（BCR）旌旗灯号通路的症结调理因子，在分歧类型血液零碎恶性肿瘤中普遍表达，介入B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，是以是医治血液零碎恶性的主要靶点。在临床前研讨中，acalabrutinib表示出极小的脱靶效应。

今朝，Calquence正被开辟用于多种B细胞血液癌症，包含CLL、MCL、漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球卵白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性。

Calquence的感化机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）雷同，后者是全球获批的首个BTK克制剂。自2013年11月初次获批以来，截至今朝，Imbruvica已获批6种疾病范畴多达11个医治顺应症，全球发卖额呈直线上升。本年6月底，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报猜测，跟着市场的不时浸透及顺应症的不时添加，Imbruvica在2026年发卖额将到达107.22亿美元，成为全球第五年夜滞销药。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Calquence data across four trials reinforces cardiovascular safety profile in patients with chronic lymphocytic leukaemia