结直肠癌(CRC)精准医疗!默沙东Keytruda获欧盟CHMP推举同意：一线医治MSI

2020年12月14日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日宣告，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份积极审查看法，建议同意抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），作为一种单药疗法，一线医治转移性、微卫星不波动性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）结直肠癌（mCRC）成人患者。

在美国，Keytruda单药一线医治MSI-H/dMMR mCRC顺应症于本年6月取得同意。值得一提的是，Keytruda是获批用于MSI-H/dMMR mCRC一线医治的第一个单药抗PD-1疗法，有潜力改动一线医治MSI-H mCRC的医治形式。2017年5月，Keytruda获美国同意同意，成为第一个基于MSI-H/dMMR的抗癌药物，用于医治MSI-H或dMMR实体瘤患者，无论类型若何。

在欧洲，MSI-H/dMMR mCRC患者在一线医治中只能应用含有化疗的计划，而且在汗青上不断面对着不良的终局。CHMP的积极审查看法，基于症结3期KEYNOTE-177研讨的成果。该研讨是比拟单一制剂抗PD-1疗法与尺度护理化疗用于一线医治MSI-H或dMMR结直肠癌的第一个阳性头仇人III期研讨。数据显示，与今朝的尺度护理化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI，联用或不联用贝伐单抗或西妥昔单抗，由研讨员选择）比拟，Keytruda单药一线医治将疾病停顿或逝世亡风险明显下降40%（p=0.0004）、将无停顿生活期明显延伸一倍（中位PFS：16.5个月 vs 8.2个月）。该研讨的成果已揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：Pembrolizumab in Microsatellite-Instability–High Advanced Colorectal Cancer。https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2017699

结直肠癌（图片起源：medicalnewstoday.com）

结肠直肠癌（CRC）是一种病发部位位于结肠或直肠的癌症，而结肠或直肠是身材消化或胃肠道零碎的一部门。CRC是全球第三年夜最罕见癌症、也是第二年夜癌症相干逝世亡缘由。据估量，2018年全球确诊CRC新病例近85万例，逝世亡超越88万，仅在欧洲就有近50万例结直肠癌新病例。早期/转移性结肠癌和直肠癌（IV期）的5年生活率辨别为14%和15%。

微卫星不波动（MSI）是一种产生在某些细胞（如肿瘤细胞）DNA中的变更，在这种变更中，微卫星的反复次数（短而反复的DNA序列）与时DNA中的反复次数分歧。微卫星不波动的缘由能够是在细胞中复制DNA时，修复毛病的才能出缺陷。这种缺点也被称为错配修复缺点（dMMR）。据估量，年夜约10-15%的CRC患者在停止检测时评定为MSI-H或dMMR。

dMMR或MSI-H mCRC患者不年夜能够受害于惯例化疗计划，平日预后十分差，存活率也低。是以，应对一切CRC患者停止dMMR或MSI-H形态的惯例反省。2017年5月，Keytruda取得美国同意，成为第一个基于MSI-H/dMMR的抗癌药物，用于医治MSI-H或dMMR实体瘤患者，无论类型若何。

Keytruda属于抗PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法经过进步人体免疫零碎的才能来协助检测和对立肿瘤细胞。Keytruda是一种抗PD-1疗法，经过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的互相感化，从而激活能够影响细胞和安康细胞的T淋巴细胞。截至今朝，Keytruda已获批医治多品种型癌症。

在全球规模内，已有10多款抗PD-(L)1疗法同意上市，Keytruda是个中的领头羊，2019年全球发卖额到达111亿美元，较上一年增加幅度高达58%。此前，医药市场调研机构EvaluatePharma宣布申报猜测，Keytruda在2026年的发卖额将到达249.1亿美元，成为全球最滞销药物。

默沙东拥有业界最年夜范围的免疫肿瘤学临床开辟项目，今朝有超越1300个正在查询拜访Keytruda在多品种型和医治配景中的感化。Keytruda临床项目旨在懂得该药在癌症中的感化以及能够猜测患者从Keytruda医治中受害的身分，包含摸索几种分歧的。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Merck Receives Positive EU CHMP Opinion for KEYTRUDA (pembrolizumab) as First-Line Treatment in Adult Patients With Metastatic Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Colorectal Cancer