白血病(CML)新药!美国FDA同意武田第三代TKI Iclusig：医治对≥2种TKI耐药/不耐受CP

2020年12月20日讯 /BIOON/ --武田制药（Takeda）近日发布，美国食物和药物治理局（）已同意Iclusig（ponatinib，普纳替尼）的弥补新药申请（sNDA），用于医治对至多2种激酶克制剂有耐药性或不耐受的慢性期（CP）慢性粒细胞（CML）成人患者。

Iclusig更新的药物标签包含了医治CP-CML的一种优化、基于缓解的Iclusig给药方案：肇端剂量为45mg，当到达≤1% BCR-ABL1IS时，剂量削减至15mg。该给药方案旨在通过提供疗效和下降不良变乱（AE）的危险（包含动脉灵通变乱[AOE]）使医治的益处-危险比最年夜化。

武田环球学总裁Teresa Bitetti表现：“对Iclusig sNDA的同意是CML社区的一个紧张里程碑。虽然慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）通常是可治理的，但许多患者的恒久预后仍旧很差，在其医治进程的晚期有后劲从第三代TKI中获益。Iclusig已被证实对许多耐药患者无效，在症结时辰使用它可认为这些患者带来有意义的成果。咱们对这一更新的标签觉得兴奋，并信任它将通过优化Iclusig的医治，帮忙解决耐药或不耐受CP-CML患者照顾护士方面存在的缺口。”

这次sNDA同意，基于2期OPTIC实验（Iclusig医治CML）的数据、以及2期PACE实验（Iclusig医治Ph+ALL和CML）的5年数据。

OPTIC实验归入了CP-CML患者，这些患者的疾病对其之前承受的TKI有高度耐药性，此中年夜多半（65%）对比来承受的一种TKI医治时没有得到比完整血液学缓解（CHR）更好的缓解。数据显示，在医治第12个月时，采取新同意的基于缓解的优化给药方案（45mg下降至15mg）的88例患者中，有42%的患者到达≤1%的BCR-ABL1IS，这是OPTIC实验的次要终点，在中位随访28.5个月时代，73%的患者维持缓解。该实验中，有13%的患者呈现任何级其余AOE，7%的患者呈现≥3级AOE。

PACE实验在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和CML患者中展开，这些患者对达沙替尼（dasatinib）或尼洛替尼（nilotinib）耐药或不耐受、携带T315I渐变。共449例患者承受了Iclusig医治，肇端剂量45mg/天。据估量，93%的患者曾承受过≥2种TKI医治、56%的患者承受过≥3种TKI医治。该实验入组的267例CP-CML患者中，医治12个月，有55%的患者完成了次要细胞学缓解（MCyR），这是PACE实验中CP-CML患者行列步队的次要终点；64例T315I渐变患者中，有70%完成了MCyR。在PACE实验中，449例患者中有26%呈现AOE。

ponatinib化学构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

Iclusig是一种靶向BCR-ABL1的激酶克制剂，BCR-ABL1是一种在CML和Ph+ALL中表白的异常酪氨酸激酶。Iclusig是一种基于盘算和构造的药物设计平台开辟的靶向学药物，专门用于克制BCR-ABL1及其渐变的活性。Iclusig可克制人造BCR-ABL1以及一切BCR-ABL1医治耐药渐变，包含最具耐药性的T315I渐变。

Iclusig是独一被证明对BCR-ABL1的T315I门控渐变有活性的上市TKI。这种渐变与对一切其他上市TKI的耐药性无关。Iclusig于2016年11月得到完整同意，该药实用于：（1）对至多2种先前的激酶克制剂有耐药性或不耐受的慢性期CML成人患者（CP-CML）；（2）没有其他激酶克制剂可用的减速期（AP）或急进期（BP）CML成人患者和Ph+ALL成人患者；（3）T315I渐变阳性CML（CP、AP或BP）或T315I渐变阳性Ph+ALL成人患者。Iclusig不实用于也不保举用于医治新的CP-CML患者。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：U.S. Approves Supplemental New Drug lication for Takeda’s ICLUSIG (ponatinib) for Adult Patients with Resistant or Intolerant Chronic-Phase CML