希望之城的新冠试验性疫苗在临床前研究中产生强大免疫力

目前，全球已经有多款新冠疫苗项目进入最后阶段即第3期试验，其中有4款来自中国，美国也陆续有公司发布最后阶段新冠疫苗的消息，分别由美国辉瑞（Pfizer）药厂和德国医药公司 BioNTech 合作研发、以及美国 Moderna 医药公司研发的疫苗，临床试验中有效率皆达到了约 90%或以上。

此时此刻，希望之城所研发的一项试验性疫苗，产生了对抗新冠病毒 SARS-CoV-2 的强大保护性免疫。该研究结果发表于2020年11月30日的《自然通讯》（Nature Communications）。这项尚在研究阶段的疫苗名为COH04S1，旨在刺激免疫系统产生抗体，从而阻止病毒进入细胞，同时刺激大量能够提供持续性长期保护的T细胞，从而实现长期保护的目的。

希望之城目前正在招募 1 期试验参与者，此次试验的目的是为了测试研究性疫苗的安全性和耐受性。“基于临床前研究，我们有望使用疫苗来预防可以导致新冠肺炎COVID-19的SARS-CoV-2病毒感染，帮助阻止当前新冠疫情的传播。”领导这项试验性疫苗研发工作的是希望之城血液学及造血细胞移植系教授Don J. Diamond博士。

疫苗效果如何？

这项试验性疫苗产生了大量阻止病毒感染健康细胞的中和抗体，并产生了 T 细胞对病毒刺突和核衣壳抗原的强烈反应。强烈的 T 细胞反应可以提供长期的保护，在未来 SARS-Cov-2 可能再次爆发时，为疫苗接种者提供保护。

“研究新冠病毒疫苗有一个挑战，那就是疫苗所产生的免疫力可能不会太长久，在一些新冠病人身上，其保护力可能不足6个月——而这个问题，恰恰就是我们的试验性疫苗正在积极解决的。”

“我们希望提高疫苗刺激保护性免疫的能力。由于 T 细胞是强大的免疫系统武器，因此我们通过激活 T 细胞来做到了这一点。”专攻疫苗研究的希望之城血液学及造血细胞移植系教授Don J. Diamond 博士对此表示。

“我们对产生各种类型的 CD4 和 CD8 T 细胞（包括记忆 T 细胞）进行了刺激。这些 T 细胞在血液中的存活时间比抗体更长，它们会攻击抗体消失后，可能会再次出现的病原体。”

病毒变异后，疫苗是否仍将奏效？

Diamond 博士和他的团队还研究了在 SARS-CoV-2 病毒发生突变后，接种疫苗的小鼠是否仍然具有免疫力的问题。为此，他们将 SARS-CoV-2 的各种基因序列插入被称为“假病毒”的测试病毒中。研究发现，疫苗令小鼠产生的抗体阻止了假病毒对敏感细胞的感染。

“尽管我们的试验性疫苗基因序列略有不同，但它能够防止轻微变异的 SARS-CoV-2 病毒进入细胞。SARS-CoV-2 病毒是目前在美国传播的主导毒株。” 

为了生产试验性疫苗，由希望之城血液学及造血细胞移植系助理研究教授的Felix Wussow 博士和Flavia Chiuppesi 博士领导的科学家团队正在与 Diamond 博士共同合作。他们已经率先开发出了一种用于储存在分子水平组成化合物的遗传分量的改性牛痘安卡拉（sMVA）平台技术。

MVA 是一种被削弱的痘病毒，被美国食品和药物管理局批准用于预防天花和猴痘，同时也被纳入联邦政府用于公共卫生紧急情况下挽救生命的“国家战略储备计划”中。 

“对于临床和研究来说，这个平台带来的好处就是，它可以适用于任何传染病，而且可以非常快速地完成任务。”Diamond 博士表示。

对于 COVID-19 的试验性疫苗，该平台可用于快速生产合成病毒，然后开始在细胞内复制其 DNA。病毒产生大量的 SARS-CoV-2 S 蛋白，从而促进可对抗病毒的中和抗体和 N 抗原的产生。S 和 N 抗原也都引发了强烈的 T 细胞反应，使小鼠对病毒产生免疫反应。所有接种疫苗的小鼠都产生了这些结果，且没有副作用。

MVA 平台也可以用于对抗其他病毒和病原体，它与希望之城研发的对抗巨细胞病毒的 Triplex 三联疫苗有相似之处。

巨细胞病毒是一种疱疹病毒，会给干细胞移植受者造成并发症。发表在《内科医学年鉴》(Annals of Internal Medicine)上的研究表明，在 2 期随机多中心试验中，接受 Triplex 治疗的患者比未服用该药物的患者发生疱疹病毒相关并发症的可能性更小。同样，由希望之城研发的 p53MVA 疫苗，将继续与 pembrolizumab 和 gemcitabine 等抗癌药物联合使用，用于治疗实体肿瘤。

该试验性疫苗的副作用大吗？

根据以往使用基于 MVA 的疫苗的经验显示，由于疫苗通常是由高度减毒或减弱的病毒组成，因此几乎没有副作用。

“希望之城拥有开发和使用 MVA 疫苗的广泛经验，这些疫苗经证实具有安全性和有效性。我们选择这项疫苗平台是因为 MVA 疫苗已经被证明对免疫缺陷患者（比如癌症和移植患者）来说是安全有效的，并且可以在 14 天内产生免疫反应，产生长期的T细胞免疫。”

“由于希望之城在测试这些疫苗方面相当专业，我们期待试验性 COVID-19 疫苗也将在志愿者身上产生优异的 T 细胞反应。而且在我们的密切监测下，接种疫苗的志愿者将无需考虑安全性问题。”