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像的Kymriah和吉利德的Yescarta如许的CAR-T疗法曾经改动了一些和淋巴瘤患者的命运，然而若何将这项技术利用于实体是个挑战。

恒久以来，被称为烦扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）的免疫通路始终遭到界的存眷，也惹起了年夜型制药公司的趣味，由于激活它会发生一种炎症情况，从而进步免疫细胞攻打癌症的才能。但在中，激活STING的试验性疗法成果利害各半。

默沙东正在查询拜访PD-1克制剂Keytruda与STING冲动剂MK-1454的组合疗法，该制药巨擘最初测验考试将MK-1454作为实体瘤的繁多疗法，但疗效甚微。曾与Aduro Biotech单干开辟了一款STING冲动剂（ADU-S100），但因为临床成果令人悲观，于2019年从其产物组合中移除了ADU-S100。然而，如许的悲观并没有减弱业界对STING的趣味，仍有年夜量公司和机构在开辟STING靶向疗法。

近期，北卡罗来纳年夜学Lineberger 综合癌症中间的一项最新研讨标明，通过在CAR-T细胞疗法的医治法式中退出STING冲动剂，可以无效加强T细胞攻打实体肿瘤（如）的才能，且有助于招募更多的免疫细胞参加部位的战役。相关研讨结果于12月31日颁发在 Journal of Experimental Medicine 杂志上。

引导这项研讨的微生物学和传授Jonathan S. Serody说：“咱们晓得CAR-T细胞对实体瘤患者是平安的，但到今朝为止，它们还不克不及在绝年夜多半承受医治的患者中惹起显着的消退。当初咱们能够有了一种新的能使CAR-T细胞在实体瘤中发扬作用的办法。”

为了使CAR-T细胞医治无效，输回患者体内的T细胞必需可能迁徙到肿瘤部位。在医治非实体肿瘤（如淋巴瘤）时，CAR-T细胞归巢至构成淋巴体系的骨髓和其他器官。但关于实体肿瘤，如乳腺癌，通常环境并非如斯。Serody博士指出，即便它们确切迁徙到肿瘤中，但因为四周微情况的性子，它们也不克不及在那边很好地存活和增殖。

在寻觅将CAR-T导向实体瘤的办法时，Serody和他的共事们将注意力集中在两种细胞上——Th17和Tc17，这两种细胞已知存在于四周微情况中。为了匆匆进实体瘤邻近Th17和Tc17细胞的积累，他们测验考试了两种可能激活免疫应对的小分子：STING冲动剂DMXAA和cGAMP。

当将发生自Th/Tc17细胞的CAR-T与小分子STING冲动剂相联合时，研讨职员发现这些工程细胞在肿瘤微情况中能恒久存活。使用单细胞RNA测序，他们证实DMXAA匆匆进了CAR-T细胞的运输和耐久性，这是因为趋化因子情况的发生。该情况通过改动免疫刺激性和克制性髓样细胞的均衡匆匆进了CAR-T细胞的招募和免疫克制性微情况的调理。

值得存眷的是，DMXAA在小鼠研讨中发扬了很好的作用，但它不会激活人体STING通路。而另一种STING冲动剂cGAMP确切能激活人体STING通路，并能加强人体免疫体系，且在小鼠身上也很无效。

在Serody的试验中，打针cGAMP的乳腺癌模子小鼠表示出了加强的T细胞增殖，这些细胞迁徙到肿瘤部位。终极成果是成长显着削减，生活率进步。

不外，研讨小组报道，只有在与STING冲动剂联合的Th/Tc17 CAR-T细胞疗法中退出PD-1和GR-1单抗，能力完成的继续消退。

“这些数据标明了一种进步实体瘤中CAR-T活性的可行战略，咱们愿望可能尽快在人类身上研讨cGAMP的后果。咱们将起首看看可否在头颈部癌症的医治方面取得停顿，要是这被证实是有愿望的话，便将进一步研讨其他模式癌症的医治。” Serody博士总结道。(100yiyao.com）