Science：提醒登革热病毒卵白NS1致病机制，发现应用中和抗体2B7可阻止这种卵白毁坏内皮细胞

2021年1月13日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学伯克利分校和密歇根年夜学的研讨职员发现一种抗体可以阻断登革热病毒在小鼠体内致病的才能。这一发现为针对登革热和相似疾病开辟无效的治药物和疫苗提供了能够。相关研讨成果颁发在2021年1月8日的Science期刊上，论文题目为“Structural basis for antibody inhibition of flavivirus NS1–triggered endothelial dysfunction”。

图片来自eLife,2018，doi:10.7554/eLife.38970。

登革热病毒是一组被称为黄病毒的病毒中的一员，每年招致5000万至1亿例登革热疾病，没有无效的药物或疫苗。这组病毒的其他成员包含招致寨卡、黄热病和西尼罗热的病毒。

在这项新的研讨中，这些作者提醒了一种名为2B7的抗体若何中和登革热病毒制作的一种特别卵白---这种卵白是这种病毒可能复制和致病的症结。

这种称为NS1（non-structural protein 1，非构造卵白1）的卵白在患者的血液中轮回，并通过间接与内皮细胞（在器官四周造成维护性屏蔽的细胞）互相作用而加剧疾病。通过毁坏内皮细胞之间的连贯，NS1减弱了这一屏蔽，添加了通透性，招致血管渗漏添加，这是重症登革热疾病的标记。这种内皮细胞的通透性也能够使得这种病毒更容易穿过屏蔽，从而感化和侵害靶器官。

这些作者和其他研讨职员此前曾经证实，即便在没有感化性病毒颗粒的环境下，这种卵白自身也能惹起内皮屏蔽的渗漏。而在登革热病毒感化的环境下，发现宿主血液中轮回的NS1越多，感化就能够越重大。

论文独特通信作者、加州年夜学伯克利分校公共卫生学院沾染病和疫苗学传授Eva Harris说，“咱们想到的是毒素，但这种病毒毒素的设法主意是一个新观点。这真地是一种紧张的卵白，它关于咱们若何对待病毒卵白及其在疾病中的功效有紧张的意义。”

在这项新的研讨中，这些作者确定了这种卵白中担任毁坏内皮细胞的特定区域：一个使该卵白可能连贯到宿主细胞的翼区（wing region）和另一个引发内皮细胞内产生毁坏性变乱的区域。

通过火析2B7抗体附着在这种卵白上的准确方式，他们发现该抗体仅通过阻拦这种卵白的来路，就可能中和这两个区域。该抗体以翼区无奈达到内皮细胞的方式连贯到NS1上，从而阻止这种卵白附着到内皮细胞上，也就阻止与它们互相作用并毁坏它们。

论文独特第一作者、密歇根年夜学性命迷信研讨所研讨员David Akey说，“这种单干办法为咱们懂得这种卵白的生物学个性、它与细胞的互相作用及其发病机制提供了好多很好的见解。这是一个联合构造和功效来开发医治路径的例子。”

今朝还没有找到无效医治登革热的办法，起因之一是该病可由四种分歧的病毒毒株（登革热病毒1、2、3或4型）中的一种惹起。领有针对一种病毒毒株的抗体理论上可以添加另一种病毒毒株后续感化的重大性，这种征象称为抗体依赖性加强。

然而，通过只与NS1卵白联合而不是与病毒颗粒自身联合，2B7抗体不会招致感化的抗体依赖性加强。

论文独特通信作者、密歇根年夜学性命迷信研讨所传授Janet Smith说，“这些发现奉告咱们，咱们可以通过阻断这种在血液中轮回的卵白上的这些位点，真正对这种病毒的发病机制发生影响。它不仅为医治感化的疗法提供了一种战略，也为预防感化的疫苗提供了一种战略。”

鉴于NS1卵白是由许多黄病毒发生的，这些作者以为，针对NS1的抗体能够对医治或预防多种黄病毒有用。

Harris说，“咱们不仅可能展现该抗体若何维护宿主细胞的机制，还可能展现这种在其他黄病毒中激进的卵白的理论发病机制。”

论文独特第一作者、Harris试验室博士后研讨员Scott Biering说，“我以为这种抗体与其他黄病毒NS1卵白的穿插反馈是这项研讨中最令人兴奋的发现之一。这项研讨提供观点验证，标明你可以靶向这种卵白来阻止多种黄病毒的发病机制。这不仅为更好地舆解这种病毒的机理，并且为开辟无效的医治办法开发了好多路径。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Scott B. Biering et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abc0476.

2.Study reveals how one antibody blocks dangerous effects of dengue virus infection, offering potential path to prevention

https://medicalxpress.com/news/2021-01-reveals-antibody-blocks-dangerous-effects.html