糖尿病肾病新药!拜耳独创药物finerenone获美国FDA优先审查：显著下降肾脏和血汗管变乱危险!

2021年01月13日讯 /BIOON/ --（Bayer）近日发布，美国食物和药物治理局（）已受理finerenone（BAY 94-8862）的新药申请（NDA）并付与了优先审查，该药用于医治慢性肾脏病（CKD）归并2型（T2D）的患者。finerenone是一种独创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），在III期FIDELIO-DKD研讨中已被证明对CKD归并T2D的患者具备踊跃的肾脏和血汗管益处。

2020年11月中旬，拜耳同时向美国和欧盟EMA提交了finerenone的监管申请文件。值得一提的是，finerenone是第一个被证明在患有T2D和CKD的患者中能下降肾脏和血汗管变乱危险的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂。虽然近年来已取得停顿，但许多CKD归并T2D的患者仍在向终末期肾衰竭或过早灭亡迈进。finerenone的作用机制与以后的医治办法分歧，要是得到同意，该药可通过间接靶向炎症和纤维化（CKD停顿的次要驱动因素）来减缓疾病的停顿。

拜耳制药部分医务和药物警戒主管兼首席医疗官Michael Devoy博士表现：“在美国，近40%的2型患者将倒退成慢性肾脏病（CKD），医疗需求显著未获得知足。虽然今朝已有医治办法，但这种停顿性疾病能够招致肾侵害和终极衰竭。依据研讨数据，finerenone提供了一种潜在的新战略来延缓CKD的停顿，同时下降血汗管变乱的危险。令咱们觉得鼓励的是，曾经付与了NDA优先审查，这将放慢咱们向患者提供finerenone的才能。”

finerenone的监管申请文件，基于3期FIDELIO-DKD研讨的阳性数据，这是迄今为止在CKD和T2D方面展开的最年夜规模III期名目的一部门。实验成果在美国肾脏病学会（ASN）肾脏周重塑2020（Kidney Week Reimagined 2020）上颁布，并于2020年10月同时颁发在《新英格兰医学杂志》（NEJM），详见：

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FIDELIO-DKD研讨在伴有慢性肾脏病（CKD）的2型（T2D）患者中展开，评价了finerenone与抚慰剂的疗效和平安性。2组患者均承受尺度照顾护士，包含降糖医治和最年夜耐受剂量的肾素-血管重要素体系（RAS）阻断医治，如血管重要素转换酶（ACE）克制剂或血管重要素II受体阻滞剂（ARB）。

成果显示，研讨到达了次要终点：在结合尺度照顾护士时，与抚慰剂相比，finerenone显著下降了CKD停顿、肾衰竭、肾灭亡的复合次要终点危险。详细而言，中位随访2.6年，与抚慰剂相比，finerenone将初次呈现肾功效衰竭、估量的肾小球滤过率（eGFR）在至多4周内从基线程度继续下降≥40%、肾脏灭亡的复合危险显著下降了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在36个月时，必要医治以预防一次次要复合终点变乱的数目为29（95%CI:16-166）。

此外，研讨成果显示，在预先指定的亚组中，finerenone对次要成果的影响年夜体上是一致的，而且医治后果在整个研讨时代都是继续的。中位随访2.6年，与抚慰剂相比，finerenone还显著下降了症结主要终点的危险：血汗管灭亡、非致命性心肌堵塞、非致命性或心力弱竭住院光阴的复合危险下降14%（绝对危险下降，HR=0.86[95%CI:0.75-0.99；p=0.0339]）。

该研讨中，finerenone具备优越的耐受性，与先前研讨中所见的平安性相一致。总体医治惹起的不良变乱和重大不良变乱在2组间类似。年夜多半不良变乱为轻度或中度。finerenone组与抚慰剂组相比产生重大不良变乱的频率更低（31.9% vs 34.3%）高钾血症相关不良变乱产生率更高（18.3% vs 9%），2组高钾血症相关重大不良变乱产生率均较低（1.6% vs 0.4%），2组均无高钾血症相关灭亡。finerenone组因高钾血症结束医治的患者比例为2.0%，而抚慰剂组为0.9%。

finerenone化学构造式（图片起源：newdrugrovals.org）

finerenone（BAY 94-8862）是一种研讨性、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），已被证实能削减盐皮质激素受体（MR）适度激活的无害影响。盐皮质激素受体适度激活是肾脏和心脏侵害的次要驱动因素。在2015年，美国付与了finerenone疾速通道资历（FTD）。

慢性肾脏病（CKD）是最罕见的并发症之一，也是血汗管疾病的一个自力风险因素。在一切2型糖尿病患者中，年夜约40%的患者会倒退为CKD。CKD是终末期肾病和肾功效衰竭的次要起因，在早期，患者能够必要透析或肾移植以维持生活。在10年光阴里，伴有CKD的2型糖尿病患者死于血汗管相关疾病的能够性是单纯2型糖尿病患者的3倍。众所周知，在患有CKD和2型糖尿病的患者中，盐皮质激素受体适度激活会在肾脏和心脏中引发无害的进程（例如，炎症和纤维化）。在环球范畴内，2型糖尿病患者中的CKD是肾功效衰竭的最罕见起因。