Nat Commun：瑞德西韦翻车了？为何其无奈完整阻断冠状病毒的感化？

2021年1月18日 讯 /BIOON/ --瑞德西韦是首个在欧洲和美国有前提同意的抵挡COVID-19的药物，这种药物能通过阻断被称之为RNA聚合酶的病毒复制机械，来克制人类细胞中SARS-CoV-2的疾速复制；日前，一篇登载在国内杂志Nature Communications上的研讨申报中，来自普朗克研讨所等机构的迷信家们通过研讨提醒了瑞德西韦干涉病毒复制时代病毒聚合酶的分子机制，以及瑞德西韦为何不克不及完整克制SARS-CoV-2的复制。

研讨者Patrick Cramer说道，颠末简单的研讨后咱们得出了一个复杂的论断，当瑞德西韦发扬作用时期切实其实会干涉病毒的RNA聚合酶的功效，但只是会在一段光阴之后；并且瑞德西韦并不克不及完整阻断这种酶类的功效。当COVID-19开端风行后，研讨职员说明了冠状病毒复制器RNA基因组的机制和方式，复制关于病原体而言是一项艰难的工作，由于其基因组由年夜约3万个RNA根本元件构成，这就使其显得特殊长。

图片起源：Hauke Hillen, Goran Kokic, and Patrick Cramer / Max Planck Institute for Biophysical Chemistry

为了说明瑞德西韦的作用机制，研讨职员进行了结合研讨，他们开辟出了特别的RNA分子用来进行构造和功效性研讨，瑞德西韦的构造相似于RNA的根本元件，是以病毒的RNA聚合酶就会被误导，并能将该药物整合到正在延伸的RNA链中。当瑞德西韦被整合到病毒的基因组中时，研讨职员应用生化办法和高温电镜技术阐发了聚合酶-RNA复合体的功效，成果发现，瑞德西韦被退出到RNA链后，当额定增加了另外3个根本元件后，病毒的复制进程就会被准确暂停。这种聚合酶并不许可装入第四个聚合酶，这种暂停是由瑞德西韦构造中的两个原子在聚合酶的特定地位上被勾居处形成的；然而，瑞德西韦并不克不及完整阻断RNA的发生，通常环境下，聚合酶会在纠正差错后持续发扬作用。

懂得瑞德西韦的作用机制或能为迷信家们无效解决这种病毒的致病和传达提供新的机遇，研讨者表现，今朝咱们相识了瑞德西韦克制冠状病毒聚合酶的分子机制，前期咱们就可能通过深化研讨来改善瑞德西韦的开辟及其作用机制，咱们愿望可能找到多种新型化合物来阻断病毒的复制机械；今朝正在开辟的疫苗战略关于节制疾病的风行至关紧张，咱们也必要开辟无效的药物，减缓人群中COVID-19疾病的停顿和扩散。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Kokic, G., Hillen, H.S., Tegunov, D. et al.. Nat Commun 12, 279 (2021). doi：10.1038/s41467-020-20542-0