Nature：基因组中串联反复序列的渐变或在自闭症谱系阻碍产生中饰演症结脚色

2021年1月18日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一项登载在国内杂志Nature上的研讨申报中，来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，名为串联反复序列（tandem repeats）的特定DNA区域所产生的渐变或在自闭症谱系阻碍（ASD）产生进程中饰演症结脚色；本文研讨提醒了这种并不起眼的渐变或者也会与自闭症产生危险间接相关。

研讨者Melissa Gymrek说道，很少有研讨职员会去研讨这些反复序列，由于这些序列普通长短编码的，即其不会制作卵白质，并且功效也并不分明，同时对其进行阐发也存在一定困难。然而咱们研讨发现，串联反复序列或会影响基因表白，以及集体患特定疾病的危险，比方ASD。

图片起源：NHGRI

文章中，研讨职员对年夜约1600个家庭进行了研讨，其家庭成员包含母亲、父亲和一个正常表型的孩子以及一个患ASD的患儿；详细来讲，研讨职员寻觅的是后辈身上的重生渐变而并非怙恃身上的；研讨职员在每个儿童机体中发现了均匀50个串联反复的重生渐变，无论其是否遭到了自闭症的影响。均匀来讲，ASD患儿机体中会携带更多渐变，并且虽然其增长在统计学上是显著的，但也绝对过度一些；然而，应用一种新型的算法对象，研讨职员在ASD患儿中发现串联反复序列的渐变产生率较高，且这些渐变被以为在退化上是最无害的。

研讨者表现，在咱们最初的阐发中，ASD患儿和神经正常的儿童机体渐变的数目的比率为1.03，刚好接近于1；然而当使用了上述提到的对象后，咱们发现绝对危险添加了年夜约2.5倍，与对照组相比，患有自闭症的儿童会携带更为重大的渐变。发现这么多此前并未被发现的串联反复序列的意义十分严重，由于其与每个儿童身上通常发现的点渐变的数目相婚配（即构成DNA的A、T、C和G的繁多变动）。

本文研讨还提供了年夜量对于影响这些重生渐变的许多因素的名贵信息，比方，年龄较年夜父亲所生后辈会携带更多这种串联反复序列的渐变；很有能够是在男性毕生中其机体精子不时决裂并不时积聚渐变。然而，来自母亲机体的反复长度的改动往往更多，但今朝研讨职员并不分明其背地的机制。来自父亲的渐变往往更倾向于添加或削减一个拷贝，然而来自母亲的渐变通常会倾向于添加或削减两个乃至更多拷贝，是以当渐变来自于母亲时研讨职员就会察看到更为显明的变乱。

研讨者指出，咱们发现了一系列曾经与ASD相关的基因，同时还发现了一些候选基因，这些候选基因还必要在试验室中进行更为深化的研讨来确定。末了研讨者Gymrek说道，前期咱们还想持续深化研讨来说明这些新型的ASD基因详细的作用机制，这让咱们十分兴奋，由于反复往往要比点渐变产生更多的变动，并且咱们还能从基因组的一个地位相识到好多十分有代价的信息。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Mitra, I., Huang, B., Mousavi, N. et al. . Nature 589, 246–250 (2021). doi：10.1038/s41586-020-03078-7