食管癌/胃食管连贯部癌术后辅助医治!百时美Opdivo获美国FDA优先审查：显著缩短无病生活期!

2021年01月20日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的一份弥补生物成品允许申请（sBLA），该sBLA寻求同意Opdivo，用于辅助医治承受了新辅助放化疗（CRT）和切除术的食管或胃食管连贯部（GEJ）癌成人患者。已付与该sBLA优先审查，并已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年5月20日。本月早些时分，Opdivo的上述顺应症申请也被欧洲药品治理局（EMA）受理，并已启动集中审查法式。

这次申请基于3期CheckMate-577实验的成果。数据显示，在承受新辅助CRT和手术切除的食管癌及GEJ癌患者中，与抚慰剂相比，Opdivo辅助医治将患者的无病生活期（DFS）缩短了一倍（中位DFS：22.4个月 vs 11.0个月）。今朝，针对经新辅助同步放化疗和手术切除的食管癌及GEJ癌患者的尺度医治是监测随访。该研讨成果初次证明了辅助医治可显著缩短该类患者的无病生活期。

百时美施贵宝胃肠道开辟担任人Ian M.Waxman医学博士表现：“FDA受理了咱们的申请，这标记着咱们在推动食管癌或胃食管连贯部（GEJ）癌患者医治方案的目的方面取得了紧张停顿。这些患者面对着显著的未知足需求，由于仍旧有很高的疾病复发危险。咱们期待着与单干，为患者提供Opdivo医治。”

食管癌（图片起源：medindia.net）

CheckMate-577是一项随机、双盲、多中间3期研讨，旨在评价Opdivo作为辅助医治用于新辅助CRT后未达病理完整缓解的可切除食管癌及GEJ癌患者的疗效与平安性。研讨的次要终点为无病生活期（DFS），主要终点为总生活期（OS）。在承受新辅助同步放化疗和完整切除术后（又称为“三联医治”），794名患者被随机分派至抚慰剂组（N=262）或Opdivo组（N=532）。Opdivo组患者承受Opdivo 240 mg，每2周静脉滴注一次，间断用药16周后，序贯Opdivo 480mg、每4周静脉滴注一次，直至疾病复发、呈现不行耐受的毒性或患者撤回知情批准，总医治光阴最长为一年。

该研讨成果于2020年9月颁布，数据显示：与抚慰剂组相比，Opdivo组在次要研讨终点无病生活期（DFS）上表示出具备统计显著性和临床意义的改善。与抚慰剂组相比（11.0个月；95%CI：8.3-14.3），术后承受Opdivo医治的患者组中位DFS缩短一倍（22.4个月 vs 11.0个月；HR=0.69；p=0.0003）。Opdivo组患者的中位医治光阴超过10个月（10.1个月）。

研讨中，Opdivo单药医治的平安性与既往研讨报道一致。与抚慰剂相比，Opdivo平安性及耐受性优越。在Opdivo组中，年夜多半患者（89%）可能承受≥ 90%的绝对剂量强度。在承受Opdivo医治的患者中，一切级别与3-4级医治相关不良变乱（TRAE）的产生率别离为71%和13%，抚慰剂组别离为46%和6%。在Opdivo组中，不到10%的患者产生了重大TRAE（一切级别：8%，3-4级：5%），抚慰剂组别离为3%和1% 。在两组患者中，因任何级别TRAEs招致的停药率均较低（Opdivo组：9%，抚慰剂组：3%）。

食管癌是环球第七年夜罕见癌症，也是第六年夜癌症灭亡起因。2018年，环球食管癌新发病例约57.2万例，灭亡超过50.8万例。在中国，食管癌是第6年夜罕见癌症，也是第4年夜癌症灭亡起因，仅次于肺癌、胃癌和之后。鳞状细胞癌和腺癌仍旧是食管癌最罕见的2年夜类型，别离占食管癌患者总数的近85%与15%。年夜多半食管癌患者确诊时已为早期，包含其饮食在内的日常生存均会遭到影响。

胃癌是环球第五年夜罕见癌症，也是第三年夜癌症灭亡起因。2018年，环球胃癌新发病例超过100万例，灭亡约78.3万例。胃癌的界说较为普遍，包含造成于胃和食管接壤处的胃食管连贯部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连贯部癌的患病率虽低，却呈继续增长趋向。

Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在应用人体本身的免疫体系抵挡癌症，通过阻断PD-1/PD-L1旌旗灯号通路使癌细胞灭亡，具备医治多品种型的后劲。截止今朝，Opdivo已获批多种癌症顺应症。

Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批在中国上市，成为中国市场首个获批的免疫（I-O）医治药物。2020年3月，国度药品监视治理局（NMPA）同意Opdivo，用于医治既往承受过两种或两种以上全身性医治方案的早期或复发性胃或胃食管接壤腺癌患者。这次胃/胃食管接壤腺癌顺应症的同意，也是继非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）之后，Opdivo（欧狄沃）在中国获批的第三个顺应症。（100医药网100yiyao.com）